根据2024年美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会上公布的III期NRG-LU005试验第二次中期分析^[1]，在局限期小细胞肺癌（SCLC）中联合使用免疫疗法和放化疗时，时机至关重要。与仅接受放化疗的患者相比，研究人员未发现同时接受阿替利珠单抗+放化疗的患者有显著的生存获益。

 

另一项ADRIATIC试验发现，在放化疗结束几周后开始使用PD-L1抑制剂度伐利尤单抗，与仅接受放化疗相比，局限期SCLC的中位总生存（OS）延长了22.5个月（56个月vs 33.5个月）。NRG-LU005试验的首席研究员、希望之城癌症中心Kristin Higgins认为，NRG-LU005和ADRIATIC试验的生存结果不同并不是因为度伐利尤单抗的效果优于阿替利珠单抗；两者在SCLC中都有着良好的研究数据。相反，放射治疗（一种已知的免疫抑制剂）可能抑制了阿替利珠单抗发挥作用所需的免疫反应，这表明免疫系统可能需要时间从放射治疗中恢复后才能进行免疫治疗。结论是，同时进行免疫治疗和放化疗“并不是可行的方法”，需要在完成放化疗后进行免疫治疗。在2024 ASTRO年会上，NRG-LU005研究的讨论者、西奈山医学院放射肿瘤学主任Kenneth Rosenzweig也强调“免疫治疗的时机至关重要”。

 

在开放标签NRG-LU005随机研究中，患者在入组试验前已接受过一轮化疗（铂/依托泊苷），然后按1:1的比例随机分配接受同步放化疗（cCRT，n=270）或cCRT+静脉注射1200 mg阿替利珠单抗（n=274）。研究入组Tx-4、N0-3、M0的SCLC患者，并根据化疗（顺铂或卡铂）、放疗分次方案（66 Gy每日一次vs 45 Gy每日两次）、性别和体能状态评分（0-1 vs 2）进行分层。阿替利珠单抗每3周给药一次，最多17个周期（约1年），直至出现进展或无法耐受的副作用。阿替利珠单抗治疗在四轮化疗中的第二轮开始，与胸部放疗开始的时间相同。在对照组中，患者接受放化疗，然后进行观察。

 

 

3年后，阿替利珠单抗组的OS率为44.7%，对照组为50.3%。阿替利珠单抗组的中位OS比对照组短约6个月（33.1个月vs 39.5个月），但差异不显著（风险比<hr/>=1.11；95%CI:0.85-1.45）。

 

NRG-LU005试验：主要终点OS结果

 

两组的中位无进展生存（PFS）相似，阿替利珠单抗组为12个月，对照组为11.5个月。

 

cCRT组和阿替利珠单抗+cCRT组的中位无远处转移生存期（DMFS）分别为13.2个月和16.8个月（HR=0.95，95%CI：0.75-1.21）。

 

2年时局部复发的累计发生率为阿替利珠单抗组13.1%，对照组14.4%（HR=0.84；95%CI:0.50-1.40）。两组中约59%的患者获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。

 

阿替利珠单抗组≥3级肺炎的发生率更高（5.6%vs 3.1%），但研究人员报告称，阿替利珠单抗联合放化疗没有引起任何令人担忧的安全信号。

 

然而，试验发现，无论患者是否接受阿替利珠单抗治疗，每日两次放疗相比每日一次放疗都可以提高生存率。在47.2%接受每日两次放疗的患者中，中位OS为35.4个月，而接受每日一次放疗的患者中位OS为28.3个月（HR=1.44；95%CI:1.10-1.89）。Dr.Rosenzweig表示，NRG-LU005研究结果将每日一次放疗还是每日两次放疗的问题“重新摆上了台面”。每天两次的放射治疗“仍然和90年代一样不方便”，但考虑到试验结果，这是“我们应该再次认真考虑的事情”。为了给患者“最好的治疗机会”，Dr.Higgins表示，每天两次放疗“应该被视为局限期小细胞肺癌患者的最佳放射治疗选择”。

 

参考文献：

 

[1]Higgins，K.et al.Concurrent Chemoradiation±Atezolizumab(atezo)in Limited-Stage Small Cell Lung Cancer(LS-SCLC):Results of NRG Oncology/Alliance LU005.International Journal of Radiation Oncology，Biology，Physics，Volume 120，Issue 2，S2