前言：2024年世界肺癌大会于9月7-10日在美国圣迭戈举行，《肿瘤瞭望》将会议口头汇报领域的部分重要结果编译，分享给读者，本期将聚焦小细胞肺癌治疗进展的相关口头汇报。

 

 

I-Dxd是一款针对B7H3的单克隆抗体，通过四肽可裂解连接子偶联I型DNA拓扑异构酶抑制剂，本研究旨在探索该药在广泛期小细胞肺癌后线中的疗效及安全性。研究纳入组织病理学确认的广泛期小细胞肺癌患者，患者既往接受1~3种含铂双药治疗后出现疾病进展且具有一个可测量病灶。稳定的脑转移患者允许入组。符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为I-Dxd 8 mg/kg或12 mg/kg，每3周一次治疗。两组分别入组40例左右患者，主要研究终点为独立评审委员会评估的ORR，次要研究终点为DOR、PFS、OS及安全性等。

 

最终8mg/kg组和12mg/kg组分别入组46例和42例患者，两组分别有41.3%和42.9%的患者基线有脑转移。既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者，占比分别为76.1%和76.2%，两组ORR分别为26.1%和54.8%，并分别有2.2%和0%的患者评估为CR，中位至响应出现时间均为1.4个月，中位DOR分别为7.9个月和4.2个月，中位PFS分别为4.2个月和5.5个月，中位OS分别为9.4个月和11.8个月，两组分别有6例和10例患者基线有脑转移，颅内ORR分别为66.7%和50.0%。3度以上全因不良反应发生率分别为43.5%和50%，并分别导致6.5%和16.7%的患者治疗终止，21.7%和35.7%的患者治疗延迟，8.7%和14.3%的患者剂量降低，较常见的不良反应为胃肠道毒性和血液学毒性。

 

两组的ORR数据

 

I-Dxd在广泛期小细胞肺癌患者后线的治疗中展示了具有前景的疗效。

 

 

戈沙妥单抗是一款针对TROP-2的单克隆抗体，已在乳腺癌中获批应用。这项II期单臂临床研究旨在评估戈沙妥珠单抗二线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性。研究纳入组织病理学确认的广泛期小细胞肺癌患者，治疗线数不超过一种且接受过免疫检查点抑制剂治疗后出现疾病进展，符合入组标准的患者接受戈沙妥珠单抗10 mg/kg，第1/8天给药，每21天为一个周期，主要研究终点为独立评审委员会评估的ORR，次要研究终点包括DOR、OS及PFS等。研究共入组43例患者，数据分析时，16.3%的患者仍然接受研究药物治疗，敏感复发和耐药复发患者占比分别为46.5%和53.5%，基线有11.6%的患者存在脑转移。全组患者ORR为41.9%，中位DOR为4.7个月，DCR为83.7%，76.7%的患者出现瘤体缩小，中位PFS和中位OS分别为4.4个月和13.6个月，6个月的PFS率为36.6%，12个月OS率为50.3%。耐药复发和敏感复发的患者分别入组20例和23例，ORR分别为35.0%和47.8%，DCR分别为70.0%和95.7%，中位DOR分别为6.3个月和4.4个月，中位PFS分别为3.8个月和5.0个月，中位OS分别为6.6个月和14.7个月。3度以上全因不良反应发生率为74.4%，严重不良反应发生率为51.2%，因不良反应而导致剂量降低的患者占比为37.2%，并有7.0%的患者因不良反应而导致死亡事件出现，其中与治疗相关的比例为2.3%。

 

PFS及OS的数据

 

戈沙妥珠单抗二线治疗广泛期小细胞肺癌患者显示了有前景的疗效。

 

 

SHR-A1921是一款针对TROP-2的ADC类药物，其偶联的细胞毒类药物为I型DNA拓扑异构酶抑制剂，在前期临床研究中，该药最大耐受剂量为4.0 mg/kg，每3周给药一次，在小细胞肺癌患者中的推荐给药剂量为3.0 mg/kg，每3周给药一次。本研究旨在探索该药在经治、广泛期小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。研究纳入广泛期小细胞肺癌患者，患者既往接受过含铂双药治疗后进展，既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者允许入组，但既往接受过I型DNA拓扑异构酶抑制剂治疗的患者不允许入组。符合入组标准的患者给予SAR-A1921(3 mg/kg，第1天给药，每21周期治疗)，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或撤销知情同意。

 

研究共纳入17例患者，既往接受一种、两种及超过三种治疗的患者，占比分别为47.1%，23.5%和29.4%。接受免疫检查点抑制剂治疗的患者占比为64.7%，脑转移患者占比为17.6%。数据分析时，中位随访时间为5.3个月，15例患者疗效可评估，ORR为33.3%，DCR为66.7%，中位DOR为4.4个月，中位PFS为3.8个月，3度以上不良反应发生率为35.3%，并分别导致17.6%和5.9%的患者出现治疗中断和剂量降低，严重不良反应发生率为11.8%，无不良反应而导致的死亡事件出现。

 

患者的ORR数据

 

SHR-A1921后线治疗重度经治的广泛期小细胞肺癌患者显示了良好的抗肿瘤活性。

 

 

HS-20093是一款针对B7H3的单克隆抗体，本研究旨在探索该药在广泛期小细胞肺癌患者中的疗效及安全性，研究包括Ia期剂量爬坡和Ib期队列扩展两部分。其中，Ia期给予1 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg、6 mg/kg、8 mg/kg、12 mg/kg和16 mg/kg的爬坡剂量，随后选择8 mg/kg和10 mg/kg两个剂量组进行队列拓展。在队列拓展中纳入既往经铂类药物联合/不联合免疫检查点抑制剂治疗的广泛期小细胞肺癌患者，符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为研究药物8 mg/kg或10 mg/kg，每3周一次治疗。主要研究终点为研究者评估的ORR，次要研究终点包括安全性、PFS等。

 

8 mg/kg组和10 mg/kg组分别入组31例和25例患者，两组患者分别有19.4%和8.0%的患者基线存在脑转移。中位治疗线数均为两线，ORR分别为61.3%和50.0%，DCR分别为80.6%和95.5%，中位DOR分别为6.4个月和8.9个月，中位PFS分别为5.9个月和7.3个月。两组分别有20例和12例既往接受过铂类药物联合免疫治疗，ORR分别为75.0%和66.7%。较常见的3度以上不良反应发生率包括白细胞计数下降(19.4%和52.0%)，中性粒细胞下降(19.4%和64.0%)，血小板下降(6.5%和32.0%)，研究未观察到B7H3表达水平与抗肿瘤活性的关系。在8 mg/kg组，表达小于1%和1~100%的患者分别有8例和21例，ORR分别为75.0%和61.9%，P=0.67；10 mg/kg组B7H3表达小于1%和1~100%的患者，分别有7例和14例，ORR分别为71.4%和42.9%，P=0.36。

 

两组的ORR数据

 

HS-20093后线治疗广泛期小细胞肺癌患者展示了良好的抗肿瘤活性，8 mg/kg具有更好的安全谱，没有观察到新的安全性信号且未观察到B7H3表达水平和疗效的关系。目前，III期临床研究正在进行中。

 

 

Tarlatamab是一款针对DLL3和CD3的双特异性连接子，2024年5月，美国FDA加速批准这款药物后线治疗广泛期小细胞肺癌患者。DeLLphi-301研究纳入既往接受超过两种治疗的广泛期小细胞肺癌患者，符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为Tarlatamab 10mg或Tarlatamab 100mg治疗，两组入组88例患者后进行剂量选择，并额外入组12例患者。最终，研究选择10mg剂量组进行额外患者入组，共计100例患者。这部分患者的ORR为40%，DCR为70%，中位响应出现时间1.4个月，中位DOR为9.7个月，72%的患者出现瘤体缩小，26%的患者持续时间超过52周，6个月和12个月的PFS率分别为39.2%和24.0%，中位PFS为4.3个月，中位OS为15.2个月，6个月、12个月和18个月的OS率分别为73.4%、57.0%和46.0%，长期耐受性良好，未观察到新的安全性信号，因治疗相关不良反应而导致治疗中断和中止的患者，占比分别为16%和4%，细胞因子释放综合征主要在第1周期或第2周期出现，且绝大多数为1~2级。

 

患者的长期获益数据

 

经过长期随访数据后，Tarlatamab 10mg，每2周一次的治疗，在广泛期小细胞肺癌患者中证明了长期的获益。