第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于2024年12月10～13日在美国圣安东尼奥隆重举行，汇聚了一年来乳腺癌领域的最新研究成果、临床实践经验、治疗进展和技术创新等内容。为高效传递最新进展，本期“瞭望联播”栏目由江苏省人民医院殷咏梅教授主持，浙江大学医学院附属第一医院傅佩芬教授于SABCS现场播报，解读HER2+乳腺癌治疗领域最新进展，包括PHILA研究PFS最终数据分析、SHR-A1811在HER2阳性早期乳腺癌患者治疗中的探索、TRAIN-3研究3年EFS分析以及DTP研究pCR的多因素分析。
编者按：第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于2024年12月10～13日在美国圣安东尼奥隆重举行，汇聚了一年来乳腺癌领域的最新研究成果、临床实践经验、治疗进展和技术创新等内容。为高效传递最新进展，本期“瞭望联播”栏目由江苏省人民医院殷咏梅教授主持，浙江大学医学院附属第一医院傅佩芬教授于SABCS现场播报，解读HER2+乳腺癌治疗领域最新进展，包括PHILA研究PFS最终数据分析、SHR-A1811在HER2阳性早期乳腺癌患者治疗中的探索、TRAIN-3研究3年EFS分析以及DTP研究pCR的多因素分析。
傅佩芬教授：12月11日（美国中部时间）对中国肿瘤学界而言是极为振奋的一天。在当日上午的第一场大会专题报告（General Session 1）中，两项来自中国的重要研究成果作为该环节的第二和第三项内容精彩亮相。具体而言，首先是中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士分享的PHILA研究的最终PFS分析，紧随其后的是复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队在HER2阳性新辅助治疗领域内取得显著成效的第三代ADC药物SHR-A1811的研究报告，该报告由李俊杰教授代表团队进行展示。
01
PHILA研究PFS最终分析及OS数据更新
PHILA研究是一项随机、双盲、多中心、III期试验，在中国40个研究中心进行。符合条件的患者按1:1的比例随机分配，接受口服吡咯替尼（400 mg，QD）或安慰剂联合静脉输注曲妥珠单抗（首个周期8 mg/kg，后续周期6 mg/kg）和多西他赛（75 mg/m2），每21天一个周期的第1天给药。主要终点是由研究者评估的PFS。
2019年5月至2022年1月期间，共590例符合条件的患者被随机分配（PyroHT组297例，HT组293例）。中位随访15.8个月时，PyroHT组和HT组的中位PFS为24.3个月vs.10.4个月，风险比（HR）为0.41（95%CI：0.32～0.53；P＜0.001）。本次大会上徐兵河院士公布了PHILA研究最终PFS分析及OS数据更新。PyroHT组与HT组的中位随访时间分别为35.7个月和34.3个月时，PyroHT组和HT组研究者评估的中位PFS分别为22.1 vs 10.5个月（HR=0.44，95%CI：0.36～0.53；P＜0.0001）。与HT组相比，PyroHT组研究者评估的PFS在最终分析中维持了获益。此外，在几乎所有分析的亚组中，均观察到PyroHT组PFS的获益。
与HT组相比，PyroHT组的OS显示出获益优势（HR=0.64，95%CI：0.46~0.89；单侧P=0.0038）。PyroHT组和HT组的1年、2年、3年和4年OS率分别为96.6%vs 94.5%、88.7%vs 84.1%、80.9%vs 72.4%和74.5%vs 64.3%。在更新分析中，PyroHT组的安全性特征与先前中期分析报道的一致，在频率、严重性和特异性方面均未发现新的安全性信号。经过长时间的随访后，我们看到了PyroHT组在疗效上的很好的延续，也验证了吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛，可以作为和多西他赛+曲帕双靶相媲美的治疗方案，在疗效和不良反应上都值得推广。
02
SHR-A1811单药或联合疗法在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的探索
SHR-A1811作为一种全新的第三代ADC药物，具有更高的药物载荷和更高效的抗肿瘤活性。研究共纳入了265例年龄≥18岁、临床分期为Ⅱ/Ⅲ期的HER2阳性早期或局晚期乳腺癌患者。这些患者被随机分配至三个治疗组：SHR-A1811单药组（4.8mg/kg，Q3W）、SHR-A1811（4.8mg/kg，Q3W）联合吡咯替尼（240mg）组以及白蛋白紫杉醇联合HP双靶（PCbHP）组。
研究结果显示，三个治疗组在病理完全缓解率（pCR）方面表现相当。SHR-A1811单药组的pCR率为63.2%（HR+：50.0%；HR-：74.5%），SHR-A1811联合吡咯替尼组的pCR率为62.5%（HR+：44.7%；HR-：76.0%），PCbHP的pCR率为64.4%（HR+为54.1%；HR-为71.7%），各组之间pCR无显著差异。这一结果令人振奋，因为SHR-A1811作为ADC药物，在HER2阳性的新辅助治疗领域中展现出了与当前标准治疗相当的疗效。
此外，SHR-A1811的安全性也表现良好，虽然≥3级不良事件发生率在不同治疗组间存在差异，但总体安全可控。常见的不良反应主要集中在血液学毒性和胃肠道毒性等方面，但并未观察到严重的不良事件。
这项研究的披露标志着ADC药物在HER2阳性的新辅助治疗领域中取得了重要进展。SHR-A1811作为第三代ADC药物的代表，其在新辅助治疗中的疗效和安全性得到了初步验证。这一结果为优化HER2阳性乳腺癌新辅助治疗策略提供了新的思路，也为未来进一步的临床研究奠定了坚实基础。
关于HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗，12月11日的讲课中还有几项非常有意思的话题值得探讨。在中午的Rapid Fire 1环节中，有两项关于新辅助治疗的研究我将与大家分享。
03
HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗“减毒增效”进展
第一项研究是荷兰癌症研究所Fleur Louis教授团队所报道的TRAIN-3研究的主要终点——3年无事件生存期（EFS）的结果（摘要号：RF1-03）。TRAIN-3是在荷兰43家医院开展的一项针对II-III期HER2阳性乳腺癌患者的单臂、2期研究，患者接受最多9个周期的新辅助系统治疗，包括紫杉醇、曲妥珠单抗、卡铂和帕妥珠单抗（PTC-Ptz），一旦在MRI上观察到完全影像学缓解，则进行手术。
共有235例HR-患者接受了1~3个周期（n=91，38.7%）、4~6个周期（n=76，32.3%）或7~9个周期（n=68，28.9%）的PTC-Ptz治疗。232例HR+患者接受了1~3个周期（n=69，29.7%）、4~6个周期（n=71，30.6%）或7~9个周期（n=92，39.7%）的PTC-Ptz治疗。TRAIN-3研究先前结果已显示，在仅接受3个周期新辅助化疗后，三分之一的HR-患者和六分之一的HR+患者可达到病理完全缓解（pCR）。
中位随访时间为39.7个月（IQR 34.8~45.4），HR-亚组的3年EFS率为92.1%（95%CI：88.5～95.8%），3年OS率为97.8%（95%CI：95.9～99.7%）。HR+亚组的3年EFS率为92.0%（95%CI：88.5～95.6%），3年OS率为98.7%（95%CI：97.2～100%）。
在研究结果中，我们特别注意到，经历1~3个周期新辅助化疗并获得pCR的患者，HR-和HR+患者的EFS率分别为96.0%（95%CI：91.6～100%）和97.1%（95%CI：93.3～100%）。4~6个周期治疗的患者中，HR-和HR+患者的EFS率分别为90.8%（95%CI：84.5～97.5%）和92.8%（95%CI：87.0～99.1%），7~9个周期治疗的患者中，HR-和HR+患者的EFS率分别为87.6%（95%CI：79.1～97.0%）和87.1%（95%CI：80.3～94.6%）。这些结果表明，通过影像学评估来个体化调控患者的新辅助治疗疗程是有效的。
因此，我们可以说，TRAIN-3研究通过影像学评估来个体化调控患者的新辅助治疗疗程，不仅取得了优异疗效，还减轻了患者的治疗负担。这是乳腺癌治疗领域的一个重要进展，为未来的临床实践提供了新的思路和方法。
另一项我关注的研究是美国学者分享的DTP研究。2020年7月至2024年2月期间，39例既往未接受治疗的I-III期、雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阴性、HER2富集型的乳腺癌（BluePrint检测）患者接受了度伐利尤单抗（Durvalumab）联合曲妥珠单抗（Trastuzumab）和帕妥珠单抗（Pertuzumab）联合治疗（DTP方案），共6个周期。
39例符合条件的受试者接受了该方案的治疗，但2例患者因故不可评估（1例因无关的心肌梗死，1例因失访）。6例患者在DTP治疗后出现残留疾病，随后接受了标准TCHP化疗。主要终点即pCR为67.6%（37例患者中有25例达到pCR），其中18例患者达到RCB 0状态，7例患者达到RCB 1状态。
大多数不良事件为轻度（1~2级），仅5例患者发生3级不良反应。研究分析显示，pCR与肿瘤大小（P=0.007）、淋巴结状态（P=0.036）和临床分期进展（P=0.018）呈负相关，而与TILs比例（P=0.02）和PD-L1 CPS评分（P=0.038）呈正相关。
这一成果表明，在特定生物标志物的指导下，部分HER2富集型乳腺癌患者或许能够避免传统化疗的严苛挑战，转而采用更为温和且有效的靶向治疗策略。该研究不仅验证了DTP方案在HER2富集型乳腺癌中的潜力，更为我们探索更加个性化、精准的治疗路径提供了宝贵启示。
在今天的会议日程中，我们看到了HER2阳性新辅助治疗领域的一些新进展，如ADC药物的应用、影像学调控下的灵活治疗疗程以及去化疗的尝试，这些都取得了非常好的结果。因此，我相信这些结果在未来将极大地改变HER2阳性早期乳腺癌的治疗方式。
殷咏梅教授：感谢傅佩芬教授的精彩播报，她深入解读了四项关于HER2阳性乳腺癌的重要研究，让我们对该领域的治疗策略有了更多的认识。徐兵河院士报告的PHILA研究最终PFS结果，再次证实了吡咯替尼联合疗法在转移性乳腺癌一线治疗中的显著疗效与安全性。在李俊杰教授的报告中，我们也看到了HER2 ADC药物SHR-A1811在新辅助治疗中展现出的抗肿瘤活性及良好耐受性。此外，TRAIN-3研究揭示了MRI引导的新辅助化疗的巨大潜力，而DTP试验则探索了无化疗方案的重要价值。这些研究不仅深化了我们对乳腺癌治疗的理解，也为临床实践提供了宝贵的新思路。再次感谢傅佩芬教授的精彩分享！明天，“瞭望联播”将继续与您相约，连线复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授，带来更多关于SABCS大会的精彩内容，敬请期待！
主持专家
殷咏梅教授
江苏省人民医院副院长
教授，主任医师，博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
CSCO乳腺癌专家委员会秘书长
CSCO患者教育专家委员会主任委员
CSCO智慧医疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）常务委员
本期嘉宾
傅佩芬教授
主任医师，外科学博士
浙江大学附属第一医院乳腺疾病诊治中心主任
中华医学会外科学分会乳腺外科学组委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
中国医师协会乳腺外科医师委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常委
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
浙江省中西医学会乳腺病专业委员会副主任委员
浙江省医师协会乳腺肿瘤委员会副主任委员
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