第47届SABCS大会在美国圣安东尼奥圆满落幕。当地时间12月11日，SABCS大会进行到第二天，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士在“General Session 1”环节发表了重要演讲，为我们带来了PHILA研究的最新数据（摘要号：GS1-03）。这项全国多中心的随机对照研究，评估了吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的显著疗效。数据显示，吡咯替尼组的无进展生存期（PFS）达到了惊人的22.1个月，显著长于HT组的10.5个月。肿瘤瞭望记者在现场采访了徐兵河院士，请他深入解读PHILA研究的最新数据，探讨吡咯替尼联合方案对HER2阳性乳腺癌治疗的深远影响。
编者按：第47届SABCS大会在美国圣安东尼奥圆满落幕。当地时间12月11日，SABCS大会进行到第二天，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士在“General Session 1”环节发表了重要演讲，为我们带来了PHILA研究的最新数据（摘要号：GS1-03）。这项全国多中心的随机对照研究，评估了吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的显著疗效。数据显示，吡咯替尼组的无进展生存期（PFS）达到了惊人的22.1个月，显著长于HT组的10.5个月。肿瘤瞭望记者在现场采访了徐兵河院士，请他深入解读PHILA研究的最新数据，探讨吡咯替尼联合方案对HER2阳性乳腺癌治疗的深远影响。
此外，徐兵河院士还在12月12日的“Poster Spotlight 2:Personalizing CDK 4/6 inhibitor therapy for patients with Metastatic Breast Cancer:Survival，QOL and biomarkers”环节分享了DAWNA-2研究的最终PFS分析结果，进一步支持达尔西利联合芳香化酶抑制剂作为当前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者（无论绝经状态如何）的一线治疗方案。
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肿瘤瞭望：祝贺您携最新研究成果来到SABCS大会口头报告的舞台。能否介绍一下您此次汇报的PHILA研究最新数据？
徐兵河院士：PHILA是一项在全国范围内开展的随机、双盲、多中心，安慰剂对照的III期临床研究，旨在比较吡咯替尼联合曲妥珠单抗+多西他赛（PyroHT组）与安慰剂联合曲妥珠单抗+多西他赛（HT组）在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的效果。此前，我们已在BMJ杂志上发表了首次分析的结果（谱写华章，PHILA研究重大科研成果发布会在京隆重召开），中位随访15.8个月时，PyroHT组和HT组的中位PFS为24.3个月vs.10.4个月，风险比（HR）为0.41（95%CI：0.32～0.53；P＜0.001）。而本次SABCS会议上则展示了这项研究PFS的最终分析结果。结果显示，PyroHT组的疗效显著优于HT组，PFS获益在最终分析中得到了进一步确认。
具体而言，PyroHT组与HT组的中位随访时间分别为35.7个月和34.3个月。PyroHT组和HT组研究者评估的中位PFS分别为22.1个月vs.10.5个月（HR=0.44，95%CI：0.36～0.53；P＜0.0001）。PyroHT组相较于HT组的PFS延长了将近一倍，这一成果在当前一线治疗中尤为突出，尽管我们没有将一线治疗不同方案做头对头比较，但这一方案在既往辅助系统治疗失败的HER2阳性乳腺癌患者中展现出了极高的有效性。
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肿瘤瞭望：这次延长随访的最终分析中，我们看到了PyroHT的持续PFS获益。但该研究中，研究者评估和独立评审委员会评估的PFS有所差异，您如何看待这个问题？
徐兵河院士：在临床研究中，PFS差异是一个普遍现象，无论是研究者的评估还是独立评审委员会的评估，都可能因评估标准和视角的不同而有所出入。然而，我们更关注的是最终的获益风险比（HR）。在该研究中，尽管前期二者PFS的数值存在差异[中位随访15.8个月时，PyroHT组研究者评估的中位PFS为24.3个月（HR=0.41），独立评审委员会评估的中位PFS为33.0个月（HR=0.35）]，但最终分析中，研究者评估的PFS获益在PyroHT组持续存在，达到了研究方案预设的统计学显著性标准，而独立评审委员会的评估则作为参考。值得注意的是，独立评审委员会的PFS评估效果可能更为乐观，但总体上，两者在HR值上的高度一致性为我们提供了坚实的证据支持。
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肿瘤瞭望：您这次还报告了该研究的OS结果。我们知道HER2+晚期乳腺癌的治疗选择非常多，在后线治疗非常复杂的情况下，PHILA研究取得显著的OS获益。您如何看待这一阳性结果？
徐兵河院士：由于本研究中两组的OS事件数尚未达到预设的统计标准，因此目前报告的不是最终的OS分析结果，只是更新了OS数据。然而，从已有的数据来看，与HT组相比，PyroHT组的OS显示出获益优势（HR=0.64，95%CI：0.46～0.89；单侧P=0.0038）。PyroHT组在4年的OS率相较于HT组增加了10%（74.5%vs 64.3%），这是一个非常显著的差异。更值得注意的是，两组的生存曲线在治疗开始后的6个月就已经开始分离，到一年时差异已经非常明显。这为我们提供了强烈的信号，预示着未来可能取得更为积极的OS结果。我们期待通过持续的随访，能够进一步验证这一发现。
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肿瘤瞭望：从PHILA研究之后，HER2+乳腺癌一线治疗有了传统双抗、大小分子等不同方案，未来甚至还有可能有ADC方案。您认为应该如何根据患者的个体情况来选择一线治疗？对后线治疗又会什么影响？
徐兵河院士：目前，在国外HER2阳性乳腺癌的一线治疗中，双靶（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）联合多西他赛的方案占据主导地位，但也有部分患者采用单靶治疗（即多西他赛联合曲妥珠单抗）。随着曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在新辅助和辅助治疗中的广泛应用，后续再将这一治疗方案直接用于一线治疗可能效果有限。然而，我们发现，在既往接受过抗HER2治疗的患者中，吡咯替尼联合曲妥珠单抗的方案展现出了显著的疗效，甚至优于未接受过此类治疗的患者。这提示我们，在既往靶向治疗失败或产生耐药性的情况下，更换为新型小分子靶向药物可能带来更好的治疗效果。因此，我认为吡咯替尼联合曲妥珠单抗的方案可以作为一线治疗的有效替代方案之一，为患者提供更多元化的治疗选择。
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肿瘤瞭望：此次大会上，根据DAWNA-2研究最终PFS分析结果公布，达尔西利联合内分泌治疗相比单独内分泌治疗在延长PFS方面取得了显著成效。您认为这一结果对于临床实践有何重要意义？基于DAWNA-2研究的结果，您下一步的研究方向是什么？
徐兵河院士：DAWNA-2研究的结果无疑为HR阳性晚期乳腺癌的一线治疗提供了强有力的证据支持。该研究证实，CDK4/6抑制剂达尔西利联合芳香化酶抑制剂的疗效明显优于单用非甾体类芳香化酶抑制剂。此前，我们已在The Lancet Oncology上发表了该研究期中分析的结果（中国“达”案荣登《柳叶刀-肿瘤学》，DAWNA-2为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗提供新选择），而本次最终分析的PFS结果进一步巩固了这一结论。因此，我认为达尔西利联合内分泌治疗的方案应被确立为HR阳性晚期乳腺癌的一线治疗方案。
徐兵河院士
中国工程院院士
中国医学科学院学部委员
北京协和医学院长聘教授
国家抗肿瘤新药临床研究中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和肿瘤药物临床研究专业委员会名誉主任委员
北京肿瘤学会和北京乳腺病防治学会理事长
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