表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是我国非小细胞肺癌（NSCLC）人群最常见的致癌驱动突变，发生率远高于高加索人群。在近日举行的2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia Congress 2024）的微型口头报告专场，中山大学肿瘤防治中心张力教授汇报了Becotarug（JMT101）联合奥希替尼治疗经典型EGFR突变NSCLC患者的Ⅱ期BOOSTER临床研究结果。《肿瘤瞭望》现场邀请张力教授对这项研究的背景和此次发布的结果予以点评。
ESMO ASIA 2024微专辑
扫描二维码
可查看更多内容
表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是我国非小细胞肺癌（NSCLC）人群最常见的致癌驱动突变，发生率远高于高加索人群。在近日举行的2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia Congress 2024）的微型口头报告专场，中山大学肿瘤防治中心张力教授汇报了Becotarug（JMT101）联合奥希替尼治疗经典型EGFR突变NSCLC患者的Ⅱ期BOOSTER临床研究结果。《肿瘤瞭望》现场邀请张力教授对这项研究的背景和此次发布的结果予以点评。
张力教授
二级教授、内科主任医师
博士生导师、肺癌首席专家
现任中山大学肺癌研究所副主任
中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会临床试验专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委
广东省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
广东省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）
国家重点研发计划“精准医学研究”肺癌的诊疗规范及应用方案的精准化研究项目负责人
肿瘤瞭望：EGFR 20号外显子插入突变（ex20ins）发生率居EGFR基因突变第3位，仅次于19号外显子缺失突变（ex19del）和21号外显子L858R点突变（L858R）。首先请您谈一谈EGFR 20ins的发生情况，这类患者的治疗目前存在哪些未满足的医疗需求，请分享您在这一领域开展的研究探索。
张力教授：NSCLC靶向治疗的重大进展显著提高了患者的治疗效果及生存质量，然而与EGFR常见突变的NSCLC患者比较，EGFR ex20ins患者整体预后较差，从EGFR-TKI治疗中的获益有限。
目前ex20ins晚期NSCLC患者的标准一线治疗以化疗为主，已批准的靶向治疗的应用限于二线/后线治疗，而且国内二线/后线靶向治疗选择只有舒沃替尼，国际上还有一种药物是靶向EGFR和MET的双特异性抗体埃万妥单抗。美国FDA先是基于CHRYSALIS研究数据批准埃万妥单抗单药的二线适应证，今年基于PAPILLON试验批准埃万妥单抗联合化疗（卡铂和培美曲塞）用于一线治疗。
在这一领域，我们两年前开展了靶向EGFR的人源化IgG1单克隆抗体Becotarug联合奥希替尼治疗携带EGFR 20ins的NSCLC患者的研究，获得不错的结果。II期BECOME试验结果已经在2024 ELCC会议上报告，Becotarug联合奥希替尼在意向治疗人群（ITT）中的客观缓解率（ORR）为50%，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存（OS）为17.2个月，与舒沃替尼的二线治疗疗效相似。目前正在开展Becotarug联合奥希替尼vs化疗（比顺铂联合培美曲塞）用于一线治疗的III期试验，期待III期试验证明Becotarug联合奥希替尼这一创新疗法为EGFR ex20ins患者治疗带来的新希望与可能性。
肿瘤瞭望：2024 ESMO ASIA上公布了您作为主要研究者的II期BOOSTER试验结果（摘要号614MO）。这项试验在经典EGFR突变NSCLC中开展，请谈谈BOOSTER研究设计和此次更新的结果。
张力教授：Becotarug方案在较为少见的EGFR 20ins患者中展现良好前景后，BOOSTER试验向前一步，探索了Becotarug方案在患者人群更大的经典EGFR突变NSCLC患者中的应用。我们知道，埃万妥单抗除了在EGFR 20ins患者中获批适应症，其联合三代EGFR-TKI拉泽替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的MARIPOSA研究以及联合化疗±拉泽替尼二线治疗EGFR突变晚期NSCLC的MARIPOSA-2研究都获得很好的阳性结果。我们也将Becotarug在EGFR突变晚期NSCLC患者中进行尝试。
II期BOOSTER试验将Becotarug与三代EGFR-TKI奥希替尼联合用于治疗典型EGFR突变NSCLC患者，包含多个队列。在入组33例初治IV期EGFR突变NSCLC患者的队列，Becotarug（6 mg/kg Q3W）+奥希替尼（80mg QD）的ORR为78.8%，疾病控制率（DCR）为81.8%，PFS为20.8个月（尚未成熟），中位OS未达到，全级别不良事件（AE）的发生率为100%，≥3级AE发生率为30.3%，严重AE发生率为15.2%。
疗效总结
BOOSTER试验的PFS和OS的随访还不成熟，目前的疗效数据与MARIPOSA和FLUARA2相似，但BOOSTER试验方案的特点没有发生输液反应、间质性肺炎和静脉血栓等不良事件。基于II期BOOSTER试验结果，我们已经开启了评估Becotarug联合奥希替尼对比奥希替尼一线治疗EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的III期试验，期待III期试验结果能为患者带来更好的选择。
安全性总结
参考文献：Li Zhang，et al.A phase II study of Becotarug(JMT101)in combination with osimertinib(Osi)in patients(pts)with classical EGFR-mutated non-small cell lung cancer(NSCLC)(BOOSTER Study).2024 ESMO AISA.614MO.
京公网安备 11010502033352号