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辛田，马锐丨辽宁省肿瘤医院胸内二科

 

既往报道的FLAURA2研究发现一线奥希替尼联合化疗相较于奥希替尼能够显著延长EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的无进展生存（PFS）。2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2024）报道了FLAURA2研究亚洲队列的数据。

 

马锐教授

辽宁省肿瘤医院胸内二科主任，肿瘤学博士

中国医科大学、大连医科大学硕士研究生导师

学术兼职：中国临床肿瘤学会理事会理事，中国老年学学会老年肿瘤专业委员执行委员，中国老年学学会老年肿瘤专业委员肺癌分委会常务委员，中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员，辽宁省生命科学学会常务理事，中国抗癌协会肺癌专业委员会委员，辽宁省抗癌协会理事会理事，辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主任委员，辽宁省医学会内科学分会委员会常务委员，辽宁省生命科学学会老年肿瘤专业委员会常务委员

中国肿瘤生物治疗杂志、中国实用内科、医学与哲学，沈阳医学院学报等多家杂志编委及审稿专家。主持省部级、市级课题9项，获辽宁省科技进步三等奖2项、沈阳市科技进步二等奖1项，第一及通讯作者发表论文40余篇。

 

辛田

辽宁省肿瘤医院胸内二科主治医师

辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会青委会，委员

辽宁省细胞生物学会肿瘤精准医疗与大数据管理专业委员会，青年委员

 

 

FLAURA2研究入组18岁以上（日本地区20岁以上）的局部晚期或转移性NSCLC患者，要求EGFR 19del/L858R，PS 0-1分，未经系统治疗，可有稳定的中枢神经系统转移。患者1:1随机进入实验组接受奥希替尼联合化疗（奥希替尼每日口服，培美曲塞+顺铂或卡铂每3周一次共4周期，后续奥希替尼每日口服，培美曲塞每3周一次维持治疗）或对照组奥希替尼单药治疗，直至疾病进展或停药。分层因素包括：人种（华裔、非华亚裔、非亚裔）、EGFR检测办法（本地、中心）、PS评分（0、1）。主要终点为研究者评估的PFS。次要终点为总生存（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。数据截至2023.4.3（第二次OS期中分析2024.1.8）。

 

亚洲队列实验组169例，对照组164例，两组的基线特征分别为：中位年龄61岁/61岁，女性受试者占比62%/57%，19del占比53%/61%，L858R占比46%/38%，中枢神经系统转移占比47%/42%，中位基线肿瘤负荷52mm/50mm。

 

在FLAURA2研究亚洲队列，奥希替尼组和奥希替尼+化疗组的中位PFS分别为19.4个月和25.5个月，中位OS分别为38.3个月和40.5个月，详情见表格1。

 

FLAURA2研究全球人群的PFS

 

FLAURA2研究亚洲队列的OS

 

表1.奥希替尼+化疗组和奥希替尼单药组的PFS和OS数据

 

两组奥希替尼中位使用时间分别为24个月与21个月。75%的实验组受试者完成了不少于4周期的含铂化疗。3级及以上不良事件（AE）的发生率分别为67%与24%，AE导致的奥希替尼停药率为10%与7%，无4级以上间质性肺病发生。

 

FLAURA2研究的亚洲队列数据显示，一线奥希替尼联合培美曲赛/铂相较于单药奥希替尼治疗，显著延长了PFS，且耐受良好，与全球研究结果一致。

 

 

目前对于EGFR突变的晚期NSCLC一线治疗的探索有两个方向取得了一定的成果，一是MARIPOSA研究发现Amivantamab的加入能显著延长PFS，二是FLAURA2研究将化疗提前，在延长PFS的同时，OS也有获益的趋势。自2023年报道以来，FLAURA2便备受关注，研究使用的药物都是已经上市并广泛使用的，从可及性和经济性的角度看都是容易推广的治疗策略。既往披露的数据显示，L858R突变及中枢神经系统转移的病人从FLAURA2的治疗模式中获益更多，这也符合了我们“预后越差的病人越需要更加强效的治疗手段”的感性认识。本次报道的亚洲队列数据显示，PFS从19.4个月延长到25.5个月，与全球的数据非常一致（全球人群：奥希替尼组16.7个月，奥希替尼联合化疗组25.5个月），OS则是从38.3个月延长到40.5个月，有获益趋势，但仍需继续随访。

 

从全程管理的角度来看，FLAURA2的治疗模式将化疗提前，以减少后续治疗可供选择方案的代价，换来更高的ORR及更长的PFS，其主要获益可能存在于原发TKI耐药或单药TKI治疗不佳这部分人群。同时，虽然研究未发现预期外的AE，但联合治疗不可避免的增加了AE的发生率，因此对于病情较轻、肿瘤负荷不大、单药TKI预期疗效好的病人，是否有必要在治疗初期就进行靶向与化疗的联合，仍需要进一步的研究。需要注意的是，既往的大量的EGFR-TKI研究中，亚裔人群的有效性数据往往优于全球数据，因而化疗的加入是否能为亚裔人群带来超越OS的收益，仍是一个未知数。