Anne-Lise Børresen-Dale博士荣获AACR乳腺癌研究2015杰出学术报告奖

　　在美国圣安东尼奥召开的第38届圣安东尼奥乳腺癌（SABCS）大会上，美国癌症研究协会（AACR）授予挪威奥斯陆Radiumhospitalet大学医院遗传学学院院长Anne-Lise Børresen-Dale博士第八届美国癌症研究协会（AACR）乳腺癌研究的杰出学术报告奖。

　　在乳腺癌研究中，AACR杰出学术报告奖的设立是为了表彰对乳腺癌病因、诊断、治疗或预防的有启迪或有潜在启迪的优秀科学发现。Børresen-Dale是乳腺癌分子生物学研究方面的杰出遗传学家之一，她的研究小组也是与加利福尼亚州斯坦福大学团体协作研究乳腺癌表达谱的先驱之一，其研究显示根据乳腺癌的分子特征、总生存及无复发存活的差异可将乳腺癌分为不同亚型。她的研究成果阐明了乳腺癌的演化，并对我们了解乳腺癌的复杂性产生了巨大的影响。

　　Børresen-Dale目前研究项目的重点是应用多维数据整合方法探究乳腺癌的系统生物学。这些研究的目的是确定那些能够增加患癌风险、辐射敏感性、肿瘤侵袭性和治疗抵抗的基因型和基因表达图谱。这项工作的目标是要遵循肿瘤进展的线性时间过程来剖析疾病每个阶段触发的分子机制。Børresen-Dale 的实验室采用多维交互模式，通过系统生物学理论在不同层面上改善风险评估、预测和预后判断的结果。

　　Børresen-Dale在其职业生涯中已被授予诸多其它奖项，其中包括2004年杰出癌症研究的瑞士大桥奖，2008年挪威研究理事会杰出研究的莫比乌斯奖，2014年德国亥姆霍兹国际研究学者奖和2015年杰出研究的南森奖。Børresen-Dale一直是AACR和欧洲癌症组织成员，是欧洲癌症研究协会的前主席，并且是挪威皇家科学院，挪威科学文学院，欧洲癌症科学研究所推选委员。

　　Børresen-Dale博士在大会上做了“新辅助化疗后的分子演化（Molecular Evolution Under Neoadjuvant Chemotherapy）”的报告。

　　乳腺肿瘤由多个亚克隆细胞群组成，其中一些亚克隆对治疗方案有更强的抵抗性，因此在治疗过程中，当敏感克隆减少时，这些克隆可能仍在增长。因此在治疗过程中，肿瘤的分子表达特征可能发生变化。

　　在NeoAva研究中，一项随机II期HER-2（-）乳腺癌患者（n=132）用FEC方案（氟尿嘧啶+表阿霉素+环磷酰胺）与紫杉醇加或不加贝伐单抗进行新辅助治疗。检测诊断时、治疗12周、手术切除后25周系列活检标本。用磁共振HR-MAS高通量分析DNA、mRNA、miRNA和代谢物；用反相蛋白质阵列（RPPA）分析蛋白质；乳腺和腋窝病理完全反应（pCR）作为主要临床终点。

　　结果发现总pCR率在雌激素受体阴性（ER-）肿瘤中高于ER+肿瘤[（9/23）vs（12/109）]。另外，贝伐单抗似可增加ER+患者组的pCR，而非ER-患者。

　　本研究应用不同分子水平的数据评估了治疗过程中的亚克隆状态。发现了对治疗有明显反应的特异亚型。Luminal A型肿瘤应用两种治疗方案基因表达改变均显著；Luminal B型和基底细胞样癌在首个疗程改变均明显。ER+肿瘤患者贝伐单抗可增加和加速化疗效应，在Luminal B型肿瘤的患者更明显。免疫反应相关通路基因显著高表达，特别是在化疗+贝伐单抗治疗的患者。

　　研究显示有应答和无应答者代谢谱差别明显；化疗后所有患者均有代谢谱改变。有应答者在治疗期间的改变包括含胆碱代谢产物（参与细胞膜代谢）含量降低、葡萄糖升高（表明较低的葡萄糖消耗），抗氧化剂谷胱甘肽的减少与贝伐单抗的应用具有相关性。

　　随着时间的推移，患者肿瘤 DNA和肿瘤比例改变明显。在大多数情况下，肿瘤仍保留畸变而大小未增加。治疗过程中发现有亚克隆减少迹象，一些畸变消失，一些仍被保留。

　　Mohamed Bentires-Alj博士荣获2015年AACR乳腺癌研究杰出研究者奖

　　在美国圣安东尼奥召开的第38届圣安东尼奥乳腺癌（SABCS）大会上，AACR授予Mohamed Bentires-Alj博士乳腺癌研究杰出杰出研究者奖（该奖项由Susan G. Komen资助）。

　　Mohamed Bentires-Alj就职于瑞士巴塞尔弗雷德里克生物医学研究所（FMI），是该研究所的高级研究员。他因在乳腺正常和肿瘤细胞可塑性的开创性研究工作而获奖。该研究发现突变的PI3K会诱发多能和多系乳腺肿瘤，而SHP2促进乳腺癌发展和维持肿瘤启动细胞。AACR规定，乳腺癌研究杰出研究者奖获得者年龄不得超过50岁，该奖项授予那些已经或未来可能在乳腺癌病因、检测、诊断、治疗或乳腺癌预防方面产生深远影响的重大创新研究。这些研究工作可能涉及整个生物医学研究领域：包括基础、转化、临床和流行病学研究。

　　Mohamed Bentires-Alj博士在大会上做了关于“乳腺肿瘤的异质性：局部作用、全面思考”的获奖报告。Bentires-Alj的研究显示，在三阴性乳腺癌治疗模型中，联合靶向PI3K/mTOR和JAK2治疗可减缓乳腺肿瘤生长，抑制肿瘤转移和扩散，同时增加总体存活率。该研究还发现，CCL2抑制停止可促进血管生成，从而加速乳腺癌转移。

　　Bentires-Alj一直为建立基础研究和临床研究之间的桥梁而努力。他致力于发现新的、更有效的癌症治疗方法，同时致力于培养下一代科学家。他还探索跨学科互补方法以了解癌症的机理。Bentires-Alj实验室旨在了解乳腺正常和肿瘤干细胞的调节、乳腺癌进展性转移和乳腺癌对靶向治疗耐受的细胞和分子机制。

　　Bentires-Alj于1991年至1996年间就读于比利时Liège大学药学专业，并于2001年获得药学博士学位。2001年至2006年间，Bentires-ALj在波士顿哈佛医学院Beth Israel Deaconess医疗中心完成博士后工作，从事Gab2和PTP1B在乳腺癌中的作用的研究。此外，Bentires-Alj是欧洲乳房发育和癌症网络组织的创始人和负责人，该组织致力于促进该领域实验室之间的全球互动。同时，Bentires-Alj也是巴塞尔乳腺癌联盟的联合创始人，该机构致力于推动当地基础、临床和转化的跨学科研究项目。Bentires-Alj还是FMI在欧盟生活转化工作组的代表。