在第38届圣安东尼奥乳腺癌（SABCS）大会上，中国医学科学院等单位联合进行的对国产原研药吡咯替尼的Ⅰ期临床试验结果以壁报形式进行了展示。

　　吡咯替尼是一种新型的小分子不可逆性泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂。此Ⅰ期临床试验共有38例患者入组，其目的是评估吡咯替尼在中国ErbB2+转移性乳腺癌患者中的安全性、药物代谢动力学和抗肿瘤活性。

　　绝大多数入组患者在此之前均接受了包括曲妥珠单抗在内的多种抗肿瘤化疗方案。本研究将所有患者分为6组，每组患者按照药物剂量递增的方法给予不同剂量的吡咯替尼（80 mg、160 mg、240 mg、320 mg、400 mg和480 mg），用药方法为随餐口服，每天一次，28天为一疗程。剂量限制性毒性表现为Ⅲ级腹泻，在480 mg给药组的2例患者中发生，发生率为100%。研究表明吡咯替尼的最大耐受剂量为每天400 mg。通常情况下，吡咯替尼的安全性和耐受性良好。此临床研究中吡咯替尼的不良反应主要为Ⅰ级和Ⅱ级。随着药物剂量的增加，其代谢动力学显示出线性增加的特征，结果支持每天顿服的给药方案。

　　36例入组患者中，总体客观缓解率为52.8%，总体疾病控制率为80.6%，其中19例患者部分缓解，10例患者疾病稳定；在320 mg给药组和400 mg给药组中，其客观缓解率最高，分别为55.6%（5/9）和87.5%（7/8）。中位疾病缓解维持时间为32.3周。3例（8.3%）患者疾病稳定期的维持时间大于24周。在所有接受80~400 mg药物剂量的患者中，其中位无疾病进展期时间为35.3周；320 mg给药组和400 mg给药组的中位无疾病进展期时间均为39.9周。根据药物的耐受性、安全性、代谢动力学和疗效，在6个给药组中，每天给药320 mg和400 mg被认为是Ⅱ期临床试验的推荐给药方案。

　　会议壁报[P4-14-18] Phase I study of single-agent pyrotinib， a novel irreversible pan-ErbB receptor tyrosine kinase inhibitor， in patients with ErbB2+ metastatic breast cancer.