莫树锦教授：今年ASCO会议的比较研究不多，最引人关注的是J-ALEX研究，这项日本的头对头关键 III 期临床研究证实：二代ALK抑制剂alectinib 一线治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的PFS显著优于克唑替尼，alectinib 的中位 PFS 尚未达到（95% CI: 20.3 个月-未评估），alectinib对比克唑替尼的PFS风险比（HR）为0.34，这是很好的研究结果。本次会议上有一些优秀的少见NSCLC靶点的研究。在NSCLC脑转移治疗方面，Myung-Ju Ahn教授的I期研究（摘要9003）证实，具有穿透血脑屏障作用的EGFR TKI AZD3759耐受性较好，达到了充分的剂量暴露（sufficient CNS exposure），有很好的抗肿瘤活性。本次会议没有报告免疫治疗的大型比较研究。

 

 

　　韩宝惠教授：最近几年肺癌免疫治疗的关注度极高，未来我们应如何更加合理地运用免疫治疗？

 

　　莫树锦教授：目前免疫治疗只有20%的有效率，研究者还没有找到免疫治疗的biomarker，有效筛选适合免疫治疗的患者很困难。我知道中国很多人想接受免疫治疗，他们应该理性选择，否则多花了钱效果还不好。

 

 

　　石远凯教授：现在肺癌免疫治疗过热，很多人把免疫治疗当作救命稻草和唯一的希望。而实际上免疫治疗疗效离他们的期望还很远。以后我们应展开更加深入的研究，探索究竟哪些患者适合免疫治疗。我记得莫树锦教授曾在Lancet上发表了一篇如何实施免疫治疗的评论。

 

 

　　洪专教授：免疫治疗仍然是2016 ASCO会议的热点之一。我个人认为，目前我们所说的细胞免疫治疗是指 CAR-T和PD-1/PD-L1，而不是传统的dc-clk。CD19 CAR-T用于B淋巴细胞白血病和淋巴瘤效果较好，实体瘤的研究数据不太理想。对于实体瘤的免疫治疗，PD-1/PD-L1抑制剂治疗有特别的靶点。更加精准的免疫靶向治疗是实体瘤研究的发展方向。

 

 

 

　　梁文华博士：我是代表何健行院长来参加本次讨论会。何健行院长和周彩存教授牵头开展了一项EVIDENCE临床研究，旨在比较埃克替尼、长春瑞滨联合顺铂用于II-IIIA期伴EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗的疗效，本研究在ASCO会议上作为poster展示（摘要号TPS8570），介绍了EVIDENCE研究设计的思路，目前主要的研究结果还没出来。这是一项III期、多中心、开放的、随机对照试验。入组患者为病理分期为Ⅱ-ⅢA期、EGFR突变（19外显子缺失和21外显子L858R点突变）的术后非小细胞肺癌。主要研究终点是DFS，次要研究终点是OS、药物耐受性和患者生活质量。入组患者1:1随机分入埃克替尼组和化疗组。试验组口服埃克替尼（125 mg tid）两年，对照组接受4周期长春瑞滨（25mg/㎡，d1， d8）和顺铂（75mg/㎡，d1）化疗，21天一个周期，直至疾病进展或无法耐受的毒副反应。对照组出现复发的患者可接受埃克替尼治疗。

 

　　EVIDENCE研究是注册临床研究，如果该研究能得出阳性结果，则埃克替尼能获得术后辅助治疗的适应证。EVIDENCE样本量很大，研究已经启动，计划在31个研究中心开展，目前18个研究中心已经开始入组患者。EVIDENCE研究以DFS为研究终点，同时有足够的power来看出OS的差异。

 

　　莫树锦教授：靶向药物用于辅助治疗，已经有了一些探索。目前有三项正在开展的临床研究：第一个是日本的吉非替尼+安慰剂和辅助化疗的头对头比较临床研究，这项研究即将完成；吴一龙教授启动的吉非替尼和长春瑞滨联合顺铂（NP）的头对头对照的III期ADJUVANT临床研究；这两项研究的主要研究终点是DFS。第三项是美国的一项在化疗之后对比厄洛替尼和安慰剂的研究。这三项研究和埃克替尼研究将共同回答“EGFR TKI是否可以用于肺癌的辅助治疗”。

 

　　石远凯教授：埃克替尼还有一项辅助治疗的研究，和EVIDENCE的研究设计稍有不同，这是一项化疗之后对比埃克替尼和安慰剂用于II-IIIA期EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗的研究，是北京市科委支持的项目。肺癌术后靶向治疗一直备受关注，以上研究将从不同角度解答EGFR TKI辅助治疗是否可行，怎样应用更为合理。我们期待这些研究能达到试验预期。相比针对晚期患者的研究，辅助治疗的临床观察和随访时间比较长，增加了试验难度。

 

　　韩宝惠教授：我有注意到，EVIDENCE研究使用的是比较老的化疗方案--NP方案。而且治疗组直接用了埃克替尼，这对临床研究结果有何影响？

 

　　莫树锦教授：我认为对照组使用何种化疗方案关系不是太大，NP方案依然还是经典的化疗方案。最重要的是试验研究终点，目前的研究终点一般是DFS（disease-free survival），最有价值的应该是OS，但是OS数据干扰因素太多，我们需要论断DFS是否改变临床实践。

 

　　洪专教授：术后辅助治疗的研究还需要补充很多数据，不仅是OS，还要观察患者的基因图谱。患者术前、围手术期（1-3个月）、晚期的基因图谱是三种状态。术后TKI治疗，是基于患者术后的图谱。EGFR 突变患者的伴随突变是很复杂的，不仅是有EGFR 19外显子缺失和21外显子L858R靶点突变，可能合并有其他基因突变，比如c-MET、RAS等。我们需要观察患者术后辅助治疗时期的基因图谱，使用NGS检测或许可以发现部分的秘密。

 

 

　　韩宝惠教授:近几年，创新型药物和创新型临床研究不断涌现，中国也做出了巨大的努力。本次ASCO会议上有279篇来自中国的投稿，超过了日本和加拿大。请石远凯教授谈一谈中国的创新研发环境、中国自主研发创新药物的能力以及未来的发展方向。

 

　　石远凯教授:中国肿瘤药物研发已经进入快车道。自从国家开展设立“重大新药创制”专项以来，药物研发的速度明显加快、质量明显提高。当然这也和时代发展有关，靶向药物研发的兴起、国家的支持力度增加、研发环境的改善，中国的新药研发进入前所未有的繁荣期。目前凡是国际大型药企正在开发的靶点，在中国都能找到相关研究。无论是小分子化合物、大分子单抗药物、免疫检查点抑制剂，中国都已经开始了临床试验。大家可以看一看CFDA网站，2016年1月-4月的新药临床试验申请（IND）相比去年明显增加，大部分是分子靶向药物，一类新药占很大比例。

 

　　莫树锦教授:自从我参与的IPASS研究10年前在中国开展，我见证了中国的巨大改变。不仅是ASCO，JCO杂志的中国投稿也越来越多，质量越来越好，原因之一是中国的研究人员已经走入国际舞台，也是因为中国的自主研发取得了成果。对于未来的中国新药研发，不可仅仅重视商业发展，更重要的是学术创新和科学进步，我们研究人员有责任和药厂确认这一点。

 

 

　　韩宝惠教授：石远凯教授，埃克替尼的疗效与进口药相似，还有价格方面的优势，未来我们应该如何更好地发挥埃克替尼的临床价值？对于国产自主创新药进入医保目录，您有何建议？

 

　　石远凯教授: 贝达开展了多项埃克替尼的临床研究，不断在一线治疗、脑转移治疗、增加剂量的研究、术后辅助治疗方面积累研究数据。埃克替尼进入医保之后，其应用范围会越来越广泛，从中获益的患者会越来越多，也会获得更多人的认可。《中国共识:埃克替尼治疗非小细胞肺癌（2016版）》已经上线，6月底将在《中国肺癌杂志》上发表。中国的药企还是要脚踏实地，开展优秀的临床试验，积累良好的数据，让患者有信心使用国产药。除了IPASS研究，其他跨国企业的全球多中心研究没有入组特别多的中国患者。在以中国患者为研究人群的临床试验中，埃克替尼的研究规模是最大的。

 

　　莫树锦教授：中国的创新药物研发不仅应在中国发展，也要在国际上发展，埃克替尼的研究在东南亚国家开展也是有可能的。

 

　　韩宝惠教授：我们希望国内肺癌领域的专家能齐心协力，积累中国自己的研究数据。我们也寄希望国内厂家也和贝达药业一样，重视学术和创新，多做一些研究性的工作。我们期待肺癌专家和药企共同努力，改变中国肺癌治疗的现状。