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UAA新加坡|肾癌研究:一种组织特异性非编码RNA调控p53通路在肾细胞癌的研究

作者:肿瘤瞭望   日期:2016/7/25 10:47:23  浏览量:21253

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2016年7月20-24日第14届亚洲泌尿外科协会年会(Urological Association of Asia Congress, UAA)如期在新加坡达成会展中心召开。作为亚洲范围内泌尿外科领域影响最广泛、参与人数最多的盛会之一,本次会议涉及研究领域广泛,包括泌尿系统肿瘤、良性病变、医药、护理及泌尿系统卫生保健等。来自亚洲范围内23个成员单位(亚洲国家和地区组成)的数千名专家学者将汇聚这一盛会,互相交流。来自上海市第十人民医院泌尿外科的李伟和翟炜医师也有幸参与此次大会,并携课题组最新研究成果参与汇报交流和学习,力求共同提高学术与研究水准,同时也在UAA上发出上海十院自己的声音。

参会背景
 
  肾癌是泌尿系常见的恶性肿瘤,占成人恶性肿瘤的3%。肾细胞癌的发病率呈逐年上升趋势,全球每年约有209 000例肾细胞癌新增病例和102 000例死亡病例,因此,肾癌的诊断和治疗面临极大的挑战。目前国内外对肾癌的基础研究日益深入,随着肿瘤基因组学的发展,肾癌临床诊疗技术趋向更加个体化、精细化与微创化。李伟博士在郑军华教授和姚旭东教授的指导下聚焦非编码RNA在泌尿系肿瘤中的特异性表达探索,本次携带最新研究结果《Long non-coding RNA high expressed in renal cell carcinoma (lncRNA-00113) promotes tumor growth and distant metastasis by activating miR-646/STAT3/p53 signaling》在第14届亚洲泌尿外科年会上进行了汇报。
 
  Long non-coding RNA high expressed in renal cell carcinoma (lncRNA-00113) promotes tumor growth and distant metastasis by activating miR-646/STAT3/p53 signaling
 
  课题组前期已经证实泌尿系肿瘤之一的前列腺癌中存在NOB1-P38 MAPK通路,在癌细胞增殖、迁移和侵袭中起到重要作用。而在人颅脑胶质瘤中NOB1为潜在的癌基因,说明NOB1在多种肿瘤中起致癌基因作用;小分子 RNA之一的miR-646在机体的生长发育具有重要意义。
 
  李伟博士再次聚焦NOB1与miR-646在肾透明细胞癌的相关性与潜在的分子作用机制探讨,通过Logistic回归风险模型分析miR-646与NOB1表达与肿瘤的临床参数和患者无进展生存期关系,数据揭示miR-646的下调预示肿瘤远处转移的风险上升,其表达是肾透明细胞癌远处转移的单因素分析和二分类Logistic回归模型(P均<0.05)的独立风险预测因素。此外,蛋白芯片检测提示NOB1表达上调是通过抑制MAPK通路中的P38 MAPK、ERK1/2和JNK三者蛋白磷酸化途径实现。
 
  这项研究证实,肾透明细胞癌中下调的miR-646是通过MAPK通路与靶蛋白NOB1密切相关。miR-646和NOB1可能在肾透明细胞癌发生发展与远处转移中发挥了重要作用。为肾癌的基因治疗提供了新的靶点与思路。
 
  同时,项目前期结果也参加了2015年5月份在新奥尔良市莫里尔会议中心举行的美国泌尿外科学会(AUA)年会的论文交流汇报,有关miR-646是肾癌转移的独立预测因素这一报道在肾脏肿瘤基础研究领域中受到广泛关注。
 
 
  更进一步地研究发现了远处转移肾癌组织中一种组织特异性的长链非编码RNA---LncRNA-00113的异常表达,并且临床随访数据和分子生物学结果提示LncRNA-00113的异常表达与肾癌的恶性生物学特性明显相关。进一步地研究结果试图阐明LncRNA-00113在肾癌组织异常表达的深层次原因,并且验证了LncRNA-00113通过与STAT3结合启动子相互作用,可能在p53基因通路中起到重要的抑癌作用。这一发现丰富了非编码RNA在肾癌远处转移中的机制研究。参会专家对此研究结论表现出很大兴趣。
 
专家简历
 
  
 
  李伟,1988年11月生,同济大学临床医学八年制外科学专业毕业,师从郑军华教授。同济大学医学博士,同济大学优秀博士论文获得者,上海市优秀毕业生,美国Wake Forest University研究访问学者、留学归国人员。目前在国内外期刊发表论文30余篇,其中10篇被SCI收录。目前担任英文期刊Translational Andrology and Urology杂志Section Editor,《临床与病理》杂志中青年编委与审稿专家,任多本期刊特约审稿人等,主要研究方向为泌尿系统肿瘤基础与临床、泌尿系统再生与转化医学相关方向。

版面编辑:夏天乐  责任编辑:唐蕊蕾

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