古巴分子免疫中心(CIM)Patricia Piedra Sierra教授在2017年CSCO年会的头颈部肿瘤专场作报告,介绍了头颈部鳞状细胞癌免疫治疗和靶向治疗进展。以下撷取报告的主要内容以飨读者。
编者按:古巴分子免疫中心(CIM)Patricia Piedra Sierra教授在2017年CSCO年会的头颈部肿瘤专场作报告,介绍了头颈部鳞状细胞癌免疫治疗和靶向治疗进展。以下撷取报告的主要内容以飨读者。
Patricia Piedra Sierra教授首先介绍了头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)这种异质性疾病,讨论了当前的治疗方法以及治疗获益和不足。早期患者采用手术或放疗,可达到70%~90%的治愈率。晚期患者采用多模态治疗(手术、放疗和化疗),治愈率20%~50%。Sierra教授最后总结道,尽管晚期SCCHN的治疗有明显改善,但过去的30年里患者的长期生存率没有明显增加1-3。
头颈部鳞状细胞癌治疗方式
对于复发性和/或转移性SCCHN患者,EXTREM试验是第一个证明总生存(OS)获益的研究,将西妥昔单抗+化疗与单用化疗(铂类和氟尿嘧啶)进行对比,患者的OS从7.4个月延长到10.1个月(P=0.04)。患者获得了36%的缓解率以及81%的疾病控制率。但是,这种三药联合方案导致82%患者发生3/4级毒性,以及20%患者因药物毒性停止治疗。因此,这不是适合所有复发/转移性SCCHN患者的适用方案4。
EXTREM研究结果
Sierra教授阐述了PD-1抑制剂治疗的最新进展,特别是美国FDA批准的复发性/转移性SCCHN二线标准疗法的pembrolizumab和nivolumab的研究结果。这两种新抗癌药物的耐受性良好,在二线治疗中获得了约15%的总体反应率(ORR),但其诱导肿瘤退缩的作用通常是持久的,即使是在铂类耐药/难治性病例中。
根据CheckMate-141研究,nivolumab治疗复发性/转移性SCCHN 不仅在疗效和总生存都超过标准疗法,而且耐受性更好,患者生活质量更优。与传统的解救药物相比,nivolumab改善了肿瘤缓解率(RR)(13.3% vs.5.8%),且显著延长了中位OS(7.5个月vs.5.1个月)和1年生存率(36% vs.16.6%)。PD-L1≥1%或P16阳性患者的改善幅度似乎更大,但交互作用不显著,在PD-L1<1%和P16阴性患者中也观察到治疗反应5-6。
CheckMate-141研究结果
在局部晚期SCCHN患者治疗方面,Sierra教授分析了尼妥珠单抗的临床研究结果。尼妥珠单抗是 EGFR 人源 IgG1 单克隆抗体,该人源化单抗显示出与其鼠源单抗相同的活性,可以抑制EGF结合到其受体上7-9。尼妥珠单抗联合放疗、化疗或同步放化疗可有效治疗新诊断的局部晚期SCCHN10-12。
小结:HNSCC治疗需要新的、毒性较小的联合疗法以改善疗效。免疫治疗发动免疫系统攻击肿瘤,可使患者获得持久的缓解。患者获得了更好的挽救治疗新选择,但是毒性很大。免疫疗法的耐受性较好,但只能在一部分患者中有效;对于其他患者,可能需要联合其他疗法以改善疗效。
参考文献:
1. Head and neck cancer – multimodality management. 2nd ed. Switzerland: Springer International Publishing; 2016;
2. Oral Oncol. 2008; 44:2–9; JCO 2003; 21:92–8;
3. Biologics. 2013; 7:77–90.
4. N Engl J Med 359:1116-1127, 2008
5. Lancet Oncol. 2016;17:956–65
6. N Engl J Med. 2016;375
7. Immunotechnology (1997) 71-81
8. Poster AACR (2010);
9. mAbs (2014)
10. Cancer Biology 2010.
11. Oral Oncol (201).
12. Nimomeeting, La Habana, 2016.