ASCO18中国之声｜徐兵河教授团队：早发性乳腺癌遗传易感性更强，临床特征和预后可预测-肿瘤瞭望

ASCO18中国之声｜徐兵河教授团队：早发性乳腺癌遗传易感性更强，临床特征和预后可预测

作者:肿瘤瞭望日期:2018/7/12 16:46:32 浏览量:25420

肿瘤瞭望：第54届美国临床肿瘤学会（2018ASCO）年会于当地时间6月1～5日在美国芝加哥盛大召开。此次，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授团队收获颇丰，1项口头报告，7项壁报交流。《肿瘤瞭望》有幸邀请到团队介绍研究成果。

本文将分享黎立喜医生作为第一作者的壁报交流（Abstract 1541）：

早发性乳腺癌的临床特征和遗传易感基因

黎立喜，李春晓，管秀雯，徐兵河，马飞

乳腺癌已成为危害女性健康的“头号杀手”，中国乳腺癌发病年龄高峰比欧美国家提前10年左右。早发性乳腺癌指发病年龄≤35岁的乳腺癌。这部分乳腺癌患者具有侵袭性更高的临床病理特征和更差的预后，制约了乳腺癌整体诊疗水平的提高。同时年轻乳腺癌患者对保留生育能力和提高生活质量的要求高，在治疗方式的选择方面有诸多顾忌。

目前国内关于早发性乳腺癌遗传突变频谱的研究较少，且集中在常见的易感基因和位点多态性的研究。通过探索早发性乳腺癌的突变频谱，可以为早发性乳腺癌的筛查和靶向治疗提供理论依据。

中国医学科学院肿瘤医院从2000年至2015年期间就诊的乳腺癌患者中，纳入242名年轻女性（发病年龄≤35岁）患者进行研究。通过采集患者的临床病理资料和收集外周血样品，使用139-gene panel对胚系突变进行检测，筛选出有害的胚系突变。

临床资料显示，早发性乳腺癌的临床病理特征侵袭性较高，20名（8.8%）患者具有至少有1名一级或二级亲属患乳腺癌或卵巢癌。70名（30.8%）患者初诊临床分期较晚（III期或IV期），84名（37%）随访期间发生远处转移。ER、PR阳性率分别为60.0%和61.7%，较非早发性乳腺癌阳性率明显降低，相反HER2扩增在早发性乳腺癌中更常见。以上这些临床特征在超年轻乳腺癌（≤25岁）中更加突出。

242例早发性乳腺癌患者中有58例（24.0%）至少携带有一种致病性种系突变，明显高于国内非早发性乳腺癌的胚系突变频率。致病性种系突变的累积频率随着发病年龄的降低而增加（P<0.001）。除了之前报道的乳腺癌常见的遗传易感基因（BRCA1，BRCA2，CHEK2，TP53，PALB2，MSH2，MSH6，MLH1，RAD51D，RAD51B，ATM）外，还发现了许多新的突变基因，包括APC，SLX4，TSC2 ，TGFBR2，RET，SBDS和FANCE。

表1 早发性患者（EOBC）与非选择性患者及TCGA的种系突变情况比较

图1 早发性乳腺癌的致病性种系突变频谱

胚系突变和乳腺的临床病理特点存在联系。类似于BRCA1突变与三阴性乳腺癌相关，BRCA2突变在Luminal B型乳腺癌中更常见，其携带者淋巴结阳性、复发和远处转移的风险更大，无病生存期更短，预后较差。而CHEK2 p.H371Y突变则常见于HER2无扩增的乳腺癌患者。

图2 不同亚组乳腺癌的无病生存率

乳腺癌胚系突变频率随着发病年龄的降低而增加。超年轻患者（≤25岁）的突变频率甚至高达50%，这说明早发性乳腺癌遗传易感性更强。同时胚系突变还可以预测乳腺癌的临床病理特征和预后。鉴于早发性乳腺癌胚系突变频率高且范围广，早期乳腺癌应该进行多基因panel的检测。

作者简介

黎立喜

本科毕业于中山大学临床医学专业，硕士在读于中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科，导师是马飞教授。专业方向为乳腺癌的临床诊治及基础研究。

版面编辑：洪山责任编辑:彭伟彬

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