2019年第34届欧洲泌尿外科年会（EAU 2019）已于西班牙巴塞罗那顺利召开。每年一度的EAU大会是欧洲地区规模最大、影响力最强的国际型泌尿学科专业年会。益普生医学部发起了 “益普生直击2019EAU” 项目，益普生医学团队及肿瘤瞭望前方报道团队奔赴现场，在2019 EAU大会期间实时发回前沿盛况，分享最新学术动态。我们也将邀请国内外大咖专家，解读大会热点和亮点，对2019 EAU会议进行深度报道。

 

本期“益普生直击2019EAU”栏目邀请到复旦大学附属中山医院郭剑明教授解读局部晚期前列腺癌的最佳治疗方案。

 

2019 EAU大会首日举行了EAU和Maghreb联盟的联合专场，来自德国的Christian Stief和Maghreb联盟的专家M. Azli等讨论了局部晚期前列腺癌的治疗进展，分别从欧洲视角和Maghreb联盟视角阐述了局部晚期前列腺癌的治疗策略。

 

随着放疗技术的进展，目前放疗对于前列腺癌的治疗效果备受关注。同时有越来越多的研究着眼于比较根治性前列腺切除术（RP）与放疗，及联合应用ADT等其他治疗手段对于局部晚期前列腺癌的治疗效果。

 

2009年发表于Lancet的SPCG-7/SFUO-3研究[1]显示在局部晚期或局部高危前列腺癌患者中，内分泌治疗联合局部放疗与单纯内分泌治疗相比，10年肿瘤特异性死亡率降低一半（11.9% vs 23.9%），总死亡率降低约约四分之一（29.6% vs 39.4%），研究数据支持内分泌治疗加放疗成为这部分患者的新标准。

 

此外，Christian Stief教授对根治性前列腺切除术采用机器人辅助或是传统开放方式也进行了对比。一项在2013~2018年期间纳入2029名局部晚期前列腺癌患者的研究，其中63%的患者采用开放手术，37%的患者采用机器人辅助手术。研究结果显示两种手术方式在术后1年及3年的PSA复发方面均无明显差异。

 

2015年EAU指南推荐mpMRI用于评估局部晚期前列腺癌患者的分期。对于局部晚期前列腺癌的治疗，有研究表明：RP术前新辅助内分泌治疗对于局部晚期前列腺癌患者无生存获益，但RT前新辅助内分泌治疗联合放疗会使患者获益明显，辅助用药时间待进一步探究。

 

Tosco L等今年发表于Eur Urol 上的META分析[2]显示：根据多项RCT研究，ADT联合外放疗治疗高危前列腺癌患者在无复发和总生存率方面均优于单独外放疗。RP后辅助ADT在高危患者中的作用仍有争议，尤其缺乏pN0患者III期试验的数据。GETUG 12、RTOG 0521和STAMPEDE试验的非转移性亚组数据显示，接受外放疗加ADT治疗的患者在接受多西他赛化疗后无生化复发生存率有所提高。

 

此外，2010年LANCET杂志刊登的Bolla等人的另一项RCT[3]纳入了415名局部晚期前列腺癌患者，并将其分为两组，单纯接受放疗或者放疗联合ADT治疗。该研究平均随访时间为9.1年。研究结果显示，放疗联合ADT对比单纯放疗组显著提高10年临床无病生存率（44.7% vs 22.7%）和总生存率（58.1% vs 39.8%）。因此在局部晚期前列腺癌患者中，在外放疗期间和照射后使用3年LHRH激动剂抑制雄激素可提高10年肿瘤特异性生存率和总生存率。

 

Bolla在上述实验中并未纳入单纯ADT治疗组，其不足之处在Mason等人的研究[4]中得以弥补。该研究纳入的逾1200名患者随机分入单纯ADT治疗组或ADT联合放疗组。其中位随访时间为8年。研究结果表明ADT联合放疗在总生存率方面显著高于单纯ADT治疗组。EAU指南对于局部晚期前列腺癌患者推荐了放疗联合长期ADT治疗（2~3年），以提高患者生存率。

 

目前局部晚期前列腺癌的首选治疗方案是放疗联合ADT，次要的选择还包括根治手术加上术后辅助ADT治疗等。ADT治疗的最佳持续时间应为多长？2019 EAU也报道了众多局部晚期前列腺领域的临床试验结果。一项研究发现，局部晚期前列腺癌接受放疗联合ADT治疗2~3年的生存获益优于单用ADT。还有一项研究分析了ADT治疗到底应该是36个月还是18个月，根据该研究公布的结果来看，36个月和18个月的总生存（OS）差别不是最大，但是36个月ADT在推迟生化复发方面要好于18个月的方案，因此推荐36个月的方案，也就是ADT治疗三年。

 

总之，局部晚期前列腺癌的多模式治疗取得较多研究进展，这部分患者的异质性很强，未来需要对基于每位患者疾病特征的个体化治疗展开进一步的研究。

 

参考文献：

 

1. Widmark A， Klepp O， Solberg A， et al. Endocrine treatment， with or without radiotherapy， in locally advanced prostate cancer (SPCG-7/SFUO-3): an open randomised phase III trial[J]. Lancet， 2009，373(9660):301-308.

2.Tosco L， Briganti A， D’Amico A V， et al. Systematic Review of Systemic Therapies and Therapeutic Combinations with Local Treatments for High-risk Localized Prostate Cancer[J]. Eur Urol， 2019，75(1):44-60.

3. Bolla M， Van Tienhoven G， Warde P， et al. External irradiation with or without long-term androgen suppression for prostate?cancer with high metastatic risk: 10-year results of an EORTC randomised study[J]. Lancet Oncol， 2010，11(11):1066-1073.

4. Mason M D， Parulekar W R， Sydes M R， et al. Final Report of the Intergroup Randomized Study of Combined Androgen-Deprivation Therapy Plus Radiotherapy Versus Androgen-Deprivation Therapy Alone in Locally Advanced Prostate Cancer[J]. J Clin Oncol， 2015，33(19):2143-2150.

 

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