编者按：由于存在人种差异，亚洲人群PCa发生过程不同于欧美人群。因此，二者的预后预测及诊断也存在一定差异。在ESMO Asia 2020大会上，一项迷你口头报告（摘要号：218MO）对22-基因的基因组分类（GC）与NCCN危险分层进行了比较，以建立更适用于亚洲患者的风险分层诊断模型。《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授对该项研究进行了点评。
研究简介
218MO-Comparison of a 22-gene genomic classifier (GC) with NCCN for risk stratification of Asian prostate cancers (PCa)
亚洲前列腺癌（PCa）队列中22-基因的基因组分类（GC）与NCCN危险分层比较
由于疾病存在临床异质性，因此，中危和高危PCa在诊治过程中也具有一定挑战性。22-基因的基因组分类（GC）已被证明可以影响西方国家队列中白人和非白人男性PCa患者的治疗决策。本研究比较了东亚PCa队列中GC与NCCN的风险分层。
在实验组（N=31）中，对诊断性活检或根治性前列腺切除术（RP）的标本进行GC分层。同时病理科医师还对Gleason评分（GS）和肿瘤细胞结构进行了评估。使用AllPrep DNA/RNA FFPE试剂盒从2*2.0毫米肿瘤核心中提取RNA，并在Affymetrix Decipher Biosciences阵列上进行基因表达。
按NCCN危险分层，低（LR）、中（IR）、高（HR）和极高风险（VHR）患者分别为1例（3.2%），6例（19.4%），9例（29.0%）和10例（32.3%）；诊断时已处于M1的患者占16.1%。按22-基因的GC分层，LR（＜0.45），IR（0.45～0.6）和HR＞0.6）的患者分为1例（3.2%），7例（22.6%）和23例（74.2%）。所有M1期 PCa患者均具有较高的GC评分（0.796～0.955）。在9例NCCN 高风险（HR）患者中，有5例（55.6%）按GC分类降为IR。而VHR患者不受影响。6例NCCN IR患者中，有4例（66.7%）患者的GC评分较高（0.6336～0.7458）。GS 6～7分肿瘤的GC得分差异最大（GC范围：0.3594～0.7458）。
使用NCCN-GC的六级组合风险分组，将6例IR患者中的4例（66.7%）重新分类为HR，另外1例（16.7%）则分类为LR。GC-IR的9名HR患者中有4名（44.4%）被归为NCCN-CG HR；而GC-HR的5例（55.6%）患者被升级为NCCN-CG VHR。
最后，PAM50转录组分析显示，在东亚PCa队列中，基底亚型比管腔亚型的比例更高（25 [80.6%] vs.6 [19.4%]），而队列中ETS+/ERG+/SPINK1+PCa的比例却比较低（4[12.9%]）。
本研究数据初步证实了GC在亚洲PCa患者的精确风险分层中的效用。同时需要进行后续研究，以评估NCCN-GC风险分组在预测亚洲男性PCa生存率及影响治疗决策方面的准确性。
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ESMO Asia会议中报道了亚洲前列腺癌应用基因预测工具的初步经验，31例东亚地区的前列腺癌患者进行了Decipher的基因表达谱检测，并针对NCCN危险度分组、Gleason评分和基底腺泡亚型进行了分析。研究结论提示东亚人群前列腺癌具有特定的基因分型特征，比如ETS+/ERG+/SPINK1+所占比例较小，这和文献中报道数据类似。
虽然这项报道的病例数很少，但是提出了许多具有思考价值的问题：
首先，亚洲人群前列腺癌发生的过程是不同于欧美人群的，常见的ERG融合基因和PTEN缺失在亚洲人群中并不多见，而DNA修复相关基因改变发生率类似。因此在预后因素区分、临床检测重点、治疗靶标探索方面都需要有亚洲人群的特色。
其次，类似于Decipher等基因分型的工具，已经在美国获批用于穿刺或根治术后标本，能够更好的指导术后各种辅助治疗的选择，但是这些模型的建立基础均为欧美人群，没有亚洲人群的数据，因此需要大规模、前瞻性的验证才能判断这些模型的有效性。
再次，Decipher的研发最初始于Mayo Clinic一组随访时间长达17年的前列腺癌队列，亚洲地区仍然缺乏足够长随访的前列腺癌数据库，而单纯和NCCN分组、Gleason评分做关联，并不能非常准确的预测转移和生存疗效。目前已经有多项研究提示，亚洲人群虽然分期和Gleason评分较高，但是对于内分泌治疗效果优于欧美人群。因此规划多中心的数据库，整合完善的临床数据，完善标本的组织保存和测序，是建立亚洲人群特定基因模型的关键。
“亚洲人群前列腺癌”已经成为这些年关注的热点，包括Nature的基因组学研究（Li J et al， Nature 2020）和我们研究组的遗传突变研究（Wei Y et al. Eur Urol 2019）都提示中国人群具有特定的基因改变，而这种中西方的不同涉及到前列腺癌发生、内分泌治疗敏感性、靶向治疗特异性等众多方面。我们历时16个月撰写的“亚洲前列腺癌的流行病学和基因组学”已经被Nature Reviews Urology接收，在此综述中我们全面回顾了中西方差异并提出诊治优化的诸多细节，希望见刊后能够给国内患者带来更多希望。
复旦大学附属肿瘤医院主任医师，肿瘤学博士
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会秘书长
上海市抗癌协会青年理事会副理事长
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会精准学组副组长
2019年复旦大学青年五四奖章
2019年上海市卫健委青年五四奖章
2018年上海市“医苑新星”杰出青年医学人才
第七届复旦大学十大医务青年
第三批复旦大学卓学人才计划
2015年上海市青年科技启明星计划。
Prostate Cancer and Prostatic Disease编委
国家自然科学基金评审专家
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