爱尔兰癌症试验肺癌小组主席Dr Jarushka Naidoo在肿瘤学术会议上介绍了2020年肺癌研究的最新进展，报告的重点聚焦在非小细胞肺癌(NSCLC)上。2020年NSCLC治疗取得的进展主要在靶向治疗和免疫治疗领域。NSCLC靶向治疗研究进展，特别是腺癌的进展是真正的个体化治疗的‘典范’，随着肺腺癌基因组检测方面的进步，在过去的几年里，我们已经确定了超过14个具有治疗选择的基因组靶点，其中许多靶点已有研发成功的靶向药物，这些药物正处于后期临床试验阶段或已获得监管机构批准，大多数药物改善了患者的治疗结果，不论生存率还是肿瘤缓解率，幅度为35%~80%不等。

 

2020年对于晚期NSCLC来说是富有成果的一年。在EGFR通路方面，FLAURA是晚期NSCLC领域的重要研究，《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊登的FLAURA研究中国队列结果显示，奥希替尼单药对比一代EGFR-TKIs治疗EGFR阳性晚期NSCLC患者，总生存期延长7.4个月。

 

至于早期肺癌辅助靶向治疗，今年NEJM发布的ADAURA结果显示，第三代EGFR-TKI奥希替尼用于EGFR敏感突变的IB期、ll期和IIIA期NSCLC患者接受完整切除±辅助化疗后的治疗，显著延长了中位无疾病生存期（DFS），降低了83%的疾病复发或死亡风险（HR=0.17）。

 

过去5到10年，EML4-ALK靶向疗法可谓是跳跃式进展。2020 ESMO会议发布的III期CROWN研究数据证明，劳拉替尼作为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗，客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）和颅内缓解方面，相比对照组克唑替尼的数据显示出更好的前景，2020年12月，FDA已受理劳拉替尼在ALK阳性转移性NSCLC一线适应证的申请。

 

恩曲替尼是一款多靶点的药物，去年已经获批了ROS1阳性非小细胞肺癌的适应证，今年3月《柳叶刀 ? 肿瘤学》发表的两项汇总分析显示，恩曲替尼的颅内活性与全身活性相当。明年将开展III期临床试验对比恩曲替尼和克唑替尼在局部晚期或转移性ROS1基因重排NSCLC患者的疗效和安全性。

 

过去RET融合NSCLC患者没有疗效好的靶向疗法。2020年有两个RET抑制剂获得FDA批准上市，即Selpercatinib和Pralsetinib。8月，Selpercatinib的LIBRETTO-001研究发表于NEJM:Selpercatinib在既往接受含铂化疗和初治的RET融合阳性NSCLC患者中的ORR分别为64%和85%；今年ASCO大会报道的ARROW 1/2期研究显示，Pralsetinib在RET融合阳性转移性NSCLC患者中的ORR为65%(2020 ASCO Abs9515)。

 

对于MET exon 14+患者，可用的小分子靶向药物有Capmatinib和Tepotinib。今年3月，Tepotinib在日本获批治疗MET14外显子跳跃突变的NSCLC患者，成为全球首个获批的高度选择性MET抑制剂，这项获批基于II期VISION研究。今年5月Capmatinib获FDA批准，2020 NEJM杂志刊登的结果显示：GEOMETRY mono-1研究中初治患者的ORR为68%。

 

KRAS G12领域，Sotorasib已在1期和2期试验中证明了有效性。基于CodeBreak 100试验，FDA授予Sotorasib突破性疗法认定，CodeBreak 100研究中KRASG12C患者接受Sotorasib治疗的ORR为32.2%，疾病控制率88.1%。

 

在HER2阳性的非小细胞肺癌中，新型HER2靶向抗体-药物偶联物曲妥珠单抗-deruxtecan已经被证明具有活性。DESTINY-Lung01研究中ADC药物曲妥珠单抗-deruxtecan的ORR达61.9%，中位PFS 14个月（2020 ASCO Abs9504）。

 

基于CheckMate-227研究结果，FDA批准纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于EGFR/ALK 阴性、PD-L1表达≥1%的转移性NSCLC患者，但该双免疫方案在PD-L1阴性NSCLC患者中也有治疗活性。CheckMate 227研究中与化疗相比，无论PD-L1表达，双免疫一线治疗都有更好的OS长期获益。双免疫和化疗组的3年的OS率分别为33%和22% (PD-L1≥1%)以及34% 和15% (PD-L1＜1%)（2020 ASCO abs 9500）。

 

今年5月，FDA批准了纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2周期含铂双药化疗用于EGFR/ALK基因阴性的转移性或复发性NSCLC患者。2020 ASCO上首次报道的CheckMate 9LA证明，2个周期短程化疗联合双免疫对比标准化疗在未筛选人群中取得了OS（15.6 vs. 10.9个月）及PFS（6.7 vs. 5.0个月）的双重获益，证实了双免疫联合化疗在晚期NSCLC一线治疗中的可行性（2020 ASCO Abs9501）。