编者按：2021年12月7～10日，乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究已入选大会报告，来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验，将再一次登上国际舞台。本次SABCS大会期间，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目，介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者，通过小视频与大家“亲切会面”，阐述相关研究的意义与价值。

 

本期我们邀请到了复旦大学附属肿瘤医院杨犇龙教授，与大家一起分享吴炅教授牵头的一项全国多中心临床试验的结果，该研究探索了盐酸米托蒽酮作为示踪剂进行前哨淋巴结活检的有效性和安全性。

 

 

杨犇龙

 

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科

 

副主任医师 肿瘤学博士 师从吴炅教授

 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家、干事

 

CBCS指南编撰小组秘书、巡讲团成员

 

曾获CACA会议中青年论文一等奖、CBCS乳腺肿瘤菁英赛辩论总冠军、青年医师演讲赛全国总冠军等。

 

研究题目：A phase 3， multicenter， self-controlled， non-inferiority trial comparing mitoxantrone hydrochloride injection for tracing versus technetium-99m in the detection of axillary sentinel nodes in patients with early-stage breast cancer

 

比较盐酸米托蒽酮注射液与锝-99m在早期乳腺癌患者腋窝前哨淋巴结检测中应用的Ⅲ期、多中心、自身对照、非劣效试验

 

海报编号：P1-01-10

 

公布时间：12月8日 7:00 am～8:30 am CT

 

 

■  研究背景：前哨淋巴结活检（SLNB）是临床腋结阴性的早期乳腺癌腋窝分期的标准措施。前哨淋巴结定位提高了医生对较小病变淋巴结识别和检测的能力，并大大降低了术中及术后的并发症。米托蒽醌是一种应用于急性白血病、淋巴瘤、前列腺和乳腺癌的抗肿瘤药物。盐酸米托蒽酮注射液（MHI）做为新型生物示踪剂，对淋巴系统有很高的亲和力并具有可视性。既往研究显示MHI形成的纳米颗粒可选择性的进入淋巴管，聚集在局部淋巴结，且安全性研究显示当剂量增加到2.0ml（5 mg/ml）时也未见药物限制性毒性。基于此，在前期Ⅰ期临床试验的基础上，我们开展了Ⅲ期临床研究。该研究对比核素和MHI作为示踪剂进行SLNB的成功率是否一致，是否存在非劣效的关系。

 

■  研究方法：研究假设MHI作为SLNB的示踪剂非劣效于放射性核素锝99m标记的硫胶体（99mTc-Sc）所获得的SLNs的检出成功率。99mTc-Sc的SLNs检出率为96%，单纯显著性水平为2.5%，非劣效的界值为5%，统计学的效能为90%。在此假设下，要求有323例患者达到非劣效的结果，考虑到退出率，共纳入388例临床腋结阴性的原发性浸润性乳腺癌或导管原位癌患者。于术前24小时在肿瘤周围乳腺组织注射99mTc-Sc，在术前15分钟同部位注射MHI（5 mg/ml）。

 

■  研究结果：进入符合方案分析集的患者为381例，两组基线特征均相似。MHI试验用药组SLNs成功检出率为96.9%（369/381例），阴性率为3.1%（12/381）；对照组的检出率97.4%（371/381例），阴性率为2.6%。MHI和99mTc-Sc的SLNs检出率无统计学差异（P＞0.05）。

 

 

该研究证实MHI的SLNs检出成功率非劣效于99mTc-Sc。两种示踪剂的示踪一致性为94.8%。MHI和两者联合的SLNs检出率的差别具有统计学意义（96.9% vs 99.5%，p=0.0070）。

 

 

图1. 示踪剂的SLN检出率

 

安全性方面，387例患者纳入安全分析集。可能与MHI有关的不良反应发生率约为4%（16/381），主要生化指标短暂升高，观察期结束后均恢复正常。

 

■  研究结论：该前瞻性、多中心的临床试验表明MHI对早期乳腺癌腋窝SLNs的检出率非劣效于目前标准的99mTc-Sc。MHI可单独示踪也可联合99mTc-Sc应用。

 

 

示踪剂是前哨淋巴结活检的重要组成部分，染料和核素是目前所采用的示踪剂。根据2017年全国范围内前哨淋巴结检测的调研数据，我们发现虽然有四分之三的医院对临床腋窝阴性的乳腺癌患者进行了前哨淋巴结活检，但是仅仅只有15%的中心采用的是蓝染料和核素的双失踪，大部分医院仅仅应用亚甲蓝作为示踪剂。由于可及性、政策管制、设备要求等原因，很多医院无法应用核素示踪剂进行前哨淋巴结活检，因此，迫切需要对新型示踪剂进行大规模临床试验的验证以便于更好的实施前哨淋巴结活检。

 

该研究旨在评估MHI作为示踪剂进行临床腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌患者SLNB的成功率是否非劣效于核素示踪。主要研究终点是两种药物前哨淋巴结检出的成功率，次要研究终点是两种药物前哨淋巴结检出的一致性，重合性和两种药物联合应用时前哨淋巴结检出的成功率。

 

参与该研究的全国多家受试中心共筛选患者592例，最终有388例患者入组，进行符合方案分析集的患者为381例。结果显示，MHI试验用药组前哨淋巴结成功检出率为96.9%，对照组为97.4%（371/381例）得到了非劣效研究的阳性结果。同时，不同术式，如保乳和全乳切除术中两组示踪剂的前哨淋巴结检出的成功率也均一致。

 

同时，该研究中我们还看到了MHI作为示踪剂其安全性良好，不良反应的发生率为4%，以肝功能生化指标一过性增高为主，且均在观察期后恢复至正常。

 

该研究提示，MHI可以作为早期乳腺癌前哨淋巴结活检的示踪剂，该研究是国内第一项有关前哨淋巴结示踪剂的全国多中心临床研究，且前期的试验设计和质量控制都经过高度专业的团队共同进行。研究数据结果真实可靠，也呈交了NMPA进行进一步印证。基于该研究结果，期待能够诞生国内首批NMPA审批的前哨淋巴结活检的示踪剂，以增加前哨淋巴结活检的安全性和有效性，最终使患者受益。