编者按：抗HER2靶向治疗药物的出现明显改善了HER2阳性晚期乳腺癌患者的预后和生存。抗HER2治疗药物主要包括大分子单抗曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，小分子酪氨酸激素抑制剂（TKIs）拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼、图卡替尼，以及抗HER2的抗体偶联药物（ADCs）T-DM1和T-DXd等。随着抗HER2治疗药物的普遍和长期应用，其所诱导的间质性肺病（ILD）的发病率也引起了关注。不同抗HER2治疗方案ILD的发生风险是否存在差异？2022年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上，来自意大利的一项研究使用网状meta分析的方法，探讨了接受不同抗HER2治疗方案的晚期乳腺癌患者发生药物诱导ILD的风险，并对其结果进行了报告（摘要号：242P）。《肿瘤瞭望》邀请河南省肿瘤医院孙慧慧医生对该研究进行介绍，并特邀闫敏教授进行点评。

 

 

Investigating the risk of drug-induced interstitial lung disease in patients with metastatic breast cancer treated with antiHER2 regimens through a network meta-analysis approach

 

一项网状Meta分析：探讨不同抗HER2方案治疗的晚期乳腺癌患者发生药物诱导间质性肺病（ILD）的风险

 

研究背景：抗体偶联药物的出现（如T-DXd）显著提高了人们对药物诱导间质性肺疾病（ILD）的认识。ILD是一种由包括药物在内的多种疾病引起的肺部疾病，可导致从炎性改变到间质纤维化的广泛病理过程。然而，现有治疗之间的风险差异程度仍然未知。该网状meta分析旨在提供抗HER2治疗方案诱导ILD风险的初步数据。

 

研究方法：在系统查阅文献后，使用STATA软件（第17版），运用马尔可夫链蒙特卡洛模拟方法进行贝叶斯网状meta分析。治疗方案分为：曲妥珠单抗（H）+化疗（CT）、H+帕妥珠单抗（P）+CT、依维莫司（Eve）+H+CT、T-DM1、T-DM1+P、T-DM1+阿替利珠单抗（Atezo）和T-Dxd。结果以相应的95%可信区间（CrIs）报告。利用累积排序曲线（SUCRA）下的面积进行排名。

 

研究结果：纳入该网状meta分析的主要研究有BOLERO-1、BOLERO-3、CLEOPATRA、KATE2、MARIANNE和DESTINY-Breast03。DESTINY-Breast03研究中，试验组T-DXd任何级别的ILD发生率为10.5%，BOLERO-1和BOLERO-3中Eve+H+CT分别为4.5%和3.6%，KATE2中T-DM1+Atezo为0.7%，CLEOPATRA中H+P+CT为0.5%，MARIANNE中T-DM1+P为0.3%。

 

 

T-DM1耐受性最好（累积排序曲线下面积为80.1%），其次是T-DM1+P和H+CT（SUCRA77.5%）。反之，T-Dxd和Eve+H+CT最容易发生ILD（累积排序曲线下面积为分别为18.7%和11.1%）。

 

 

在网状meta分析中，H+CT与T-DM1或T-DM1+Atezo之间没有显著差异，但H+CT与H+P+CT（RR 0.04，95%CrI：0.01～0.34）、T-Dxd（RR 0.03，95%CrI：0.00～0.56）和Eve+H+CT（RR 0.02，95%CrI：0.00～0.08）相比，风险比显著降低。

 

 

研究结论：该网状meta分析初步显示了药物诱导ILD对转移性乳腺癌患者不同抗HER2治疗方案的影响。未来需要进一步的研究，探索药物诱导ILD的潜在病理机制及具有预测作用的生物标志物，重点是早期识别高风险患者。

 

 

随着抗体偶联药物（ADC）T-DXd治疗晚期乳腺癌（MBC）一系列研究结果的公布，在其惊艳的疗效得到广泛认可的同时，也让一个特殊的不良反应——药物诱导的间质性肺病（ILD）引起了关注。T-DXd在DESTINY-Breast01研究中取得的卓越疗效，使其被FDA快速批准了HER2阳性MBC后线治疗适应症，在随后的DESTINY-Breast03研究中，T-DXd的PFS和ORR均明显优于T-DM1，使其再添HER2阳性MBC二线治疗适应症。该研究通过网状meta分析的方法，提示T-DXd诱导的ILD发生率明显偏高，DESTINY-Breast01中为15.2%，其中4例患者死亡；DESTINY-Breast03研究中为10.5%。BOLERO-1和BOLERO-3研究在化疗联合曲妥珠单抗的基础上联合mTOR抑制剂依维莫司，在主要研究终点PFS延长的同时，ILD的发生率也明显升高，分别为4.5%和3.6%。

 

ILD治疗手段有限且治疗效果欠佳，一旦发生，很难治愈，严重者甚至危及患者生命。因此，对接受发生率相对较高的药物，如T-DXd及依维莫司治疗的患者，需要关注肺部影像及呼吸道症状的变化，提高对药物引起的ILD的认识和诊治水平，及早识别高危人群，做到早发现、早诊断、早治疗，有助于减少ILD的发生率和致死率，用药过程中，对患者做好全方位、全周期的全程管理，实现提高患者生活质量的同时，延长生存期的目标。

 

 

孙慧慧

 

河南省肿瘤医院 乳腺科

 

医学硕士（华中科技大学同济医院）

 

以第一作者发表肿瘤相关SCI文章4篇

 

 

闫敏 教授

 

河南省肿瘤医院乳腺科，河南省乳腺病诊疗中心  副主任

 

主任医师  医学博士

 

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员

 

中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员

 

中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组常务委员

 

中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常务委员

 

中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专家委员会委员

 

国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员

 

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副主任委员

 

河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员

 

河南生命关怀协会乳腺专业委员会副主任委员

 

河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会副主任委员