2月22-25日,国际肺癌研究协会(IASLC)2023年肺癌靶向疗法会议(Targeted Therapies of Lung Cancer meeting,TTLC)在美国加利福尼亚州圣莫尼卡举行。
2月22-25日,国际研究协会(IASLC)2023年肺癌靶向疗法会议(Targeted Therapies of Lung Cancer meeting,TTLC)在美国加利福尼亚州圣莫尼卡举行。TTLC 2023会议日程包括“Session 1:靶向疗法——EGFR、HER2和MET”的辩论环节,针对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)联合化疗继续用于TKI治疗后疾病进展的EGFR阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,国际知名专家Balazs Halmos,MD和Mark A.Socinski分享了支持和反对的观点和证据。
EGFR突变NSCLC患者使用TKI治疗疾病
进展后,后续是否使用TKI联合化疗?
EGFR-TKIs已被整合到EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的前线治疗中。在TKIs治疗疾病进展时,一些临床医师建议“继续使用TKI联合化疗”是患者治疗的最佳策略。另一些人则认为缺乏确凿的证据推荐这种方法,尤其是考虑到这种治疗可能给患者带来的更多毒性和经济负担。Balazs Halmos支持继续使用TKI,Mark Socinski质疑在疾病进展时使用TKI联合化疗的证据不足。
纽约Montefiore Einstein癌症治疗中心Balazs Halmos,MD
在为继续TKI治疗辩护时,Dr.Halmos引用了证明TKI具有多面效用的研究。他强调,多项研究建议对于寡进展性疾病[1]、MET扩增[2]和中枢神经系统转移[3]患者继续应用TKI。他还引用了一项正在进行的一线治疗研究[4],该研究比较了在EGFR突变的晚期NSCLC患者中,奥希替尼+化疗相比化疗+安慰剂是否有获益。虽然这项研究仍在进行中,预计要到2024年才会有结果,但Dr.Halmos表示,他有信心这些研究将支持他的论点。
“仔细想想,奥希替尼真的很像巧克力,它适合与以下任何疗法进行联合治疗:放疗、靶向治疗和化疗。”
奥兰多AdventHealth癌症研究所Mark A.Socinski,MD
Dr.Socinski对此并不信服,他认为目前还没有足够的证据推荐在EGFR突变NSCLC靶向治疗疾病进展后使用TKI。他指出缺乏随机试验数据,并指出美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network)指南中未推荐“TKI联合化疗”。此外,TKI联合化疗的毒性使其成为患者不便选择的治疗方案。尽管TKI联合化疗的毒性很少超过中度毒性水平。Dr.Socinski引用了一项研究,研究显示接受吉非替尼+化疗的患者出现腹泻、口腔炎、呕吐和贫血的几率略高于接受化疗+安慰剂(对照组)的患者[5]。Dr.Socinski说:“即使可能有潜在的获益,继续TKI治疗也会造成不良后果。”
他还断言,TKI+化疗给患者带来的经济负担超过了目前的潜在获益。根据Dr.Socinski引用的患者调查数据[6],70%的患者报告了“癌症相关花费导致经济困难”,在这些样本中,86%的患者将经济负担描述为中度或重度,处方药被认为是患者第二常见的自费医疗费用。
“我们医疗工作者应考虑到患者的经济负担,”Dr.Socinski说。
参考文献
1.Weickhardt AJ,Scheier B,Burke JM,et al.Local ablative therapy of oligoprogressive disease prolongs disease control by tyrosine kinase inhibitors in oncogene-addicted non-small-cell lung cancer.J Thorac Oncol.2012;7(12):1807-1814.doi:10.1097/JTO.0b013e3182745948
2.Sequist LV,Han JY,Ahn MJ,et al.Osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive,MET-amplified,non-small-cell lung cancer after progression on EGFR tyrosine kinase inhibitors:interim results from a multicentre,open-label,phase 1b study.Lancet Oncol.2020;21(3):373-386.doi:10.1016/S1470-2045(19)30785-5
3.White MN,Piotrowska Z,Stirling K,et al.Combining Osimertinib With Chemotherapy in EGFR-Mutant NSCLC at Progression.Clin Lung Cancer.2021;22(3):201-209.doi:10.1016/j.cllc.2021.01.010
4.Sequist LV,Peled N,Tufman A,et al.P47.11 COMPEL:Chemotherapy With/Without Osimertinib in Patients With EGFRm Advanced NSCLC and Progression on First-Line Osimertinib.J Thorac Oncol.2021;16(10)https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.08.504
5.Soria JC,Wu YL,Nakagawa K,et al.Gefitinib plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer after progression on first-line gefitinib(IMPRESS):a phase 3 randomised trial.Lancet Oncol.2015;16(8):990-998.doi:10.1016/S1470-2045(15)00121-7
6.Patient Survey:Financial Hardship Associated with Cancer