2023 ESMO BC丨Carlos H. Barrios教授：三阴性乳腺癌患者免疫治疗势在必行
IMpassion031是一项多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床研究，旨在评估阿替利珠单抗（atezolizumab）联合化疗在TNBC新辅助治疗中的疗效和安全性。2020年ESMO大会上，IMpassion031研究结果重磅出世，证明了阿替利珠单抗在TNBC新辅助治疗中的优势。
编者按：IMpassion031是一项多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床研究，旨在评估阿替利珠单抗（atezolizumab）联合化疗在TNBC新辅助治疗中的疗效和安全性。2020年ESMO大会上，IMpassion031研究结果重磅出世，证明了阿替利珠单抗在TNBC新辅助治疗中的优势。2023年ESMO BC大会，IMpassion031研究的最终分析结果公布，并占据会议LBA的头号位置，巴西阿雷格里港南里奥格兰德天主教大学圣卢卡斯肿瘤学研究中心Carlos H.Barrios教授现场进行了汇报。会后，肿瘤瞭望特邀Carlos H.Barrios教授对该项研究相关数据进行介绍。
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肿瘤瞭望：您在本次会议上对IMpassion 031研究的数据结果进行了汇报，请您介绍一下此次IMpassion031研究主要在哪些方面进行了数据更新？
Carlos H.Barrios教授：IMpassion 031研究既往数据表明，在标准化疗基础上联合阿替利珠单抗能使接受新辅助治疗的早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的病理完全缓解率（pCR率）得到显著提高。在此次会议上我介绍了患者无事件生存率（event-free survival，EFS），无疾病生存率（disease-free survival，DFS）和总生存率（OS）的最终分析结果。
由于患者数量较少，因此无法根据研究设计进行统计学分析，因此只显示了数值差异，即呈现描述性分析的结果。该结果提示，阿替利珠单抗为早期TNBC患者带来了EFS、DFS和OS方面的获益，但仅体现为数字上的差异。研究的ROC曲线显示出了一个极为相似的轨迹，最初是分开的，然后到至今40个月的研究随访中保持分离。
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肿瘤瞭望：IMpassion 031研究结果提示，ctDNA阳性与患者的不良预后相关，这一发现有何重要意义？
Carlos H.Barrios教授：除了有趣的研究最终结果外，我们还呈现了生物标志物分析数据。即早期生物标志物分析的探索性数据，主要关注循环肿瘤DNA（ctDNA）。ctDNA在不同类型的肿瘤中似乎能提供预后性，有时甚至是预测性的信息。
在入组患者中，94%的患者在最初诊断时ctDNA为阳性。该研究结果显示两组（化疗组和化疗加阿替利珠单抗组）中大多数患者（分别为86%和89%）的ctDNA被清除。手术时，只有12%的患者仍然是ctDNA阳性；术后1个月，仅3%的患者ctDNA阳性。可见，化疗和化疗联合阿替利珠单抗都能清除入组患者的ctDNA，这一点令人印象深刻。当我们分析这组患者的无病生存期和总生存期时，ctDNA分析显示出预后价值，提示实现完全病理缓解且ctDNA为阴性的患者预后最好。
另一方面，ctDNA阳性且有残留病变的患者预后最差。在最后一个预后最差、未达到pCR且ctDNA仍阳性的亚组中，阿替利珠单抗似乎显示出了一些获益，提示能为这个特殊且难治的患者群体提供更好的治疗结果。虽然这只是一项初步的探索性分析，但可以肯定的是，我们应该在这一患者人群中进一步研究ctDNA。
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肿瘤瞭望：IMpassion031研究证明了Atezolizumab在TNBC新辅助治疗中的优势，您认为未来免疫治疗在TNBC新辅助治疗中的应用前景如何？
Carlos H.Barrios教授：如果我们设置用免疫检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌这一前提，我认为可以肯定的是，相关结果与这一领域其他试验的结果是一致的。免疫疗法势在必行，我们会在三阴性乳腺癌新辅助治疗中用应用化疗联合免疫治疗这一策略。同时，化疗联合免疫也存在一些挑战，比如我们必须了解哪些人群是真正需要进行免疫治疗的患者，以及哪些人群需要免疫治疗联合其他类型治疗的患者。但可以肯定的是，我们正在显著改善早期三阴性乳腺癌患者的预后。
Carlos H.Barrios教授
巴西阿雷格里港南里奥格兰德天主教大学圣卢卡斯肿瘤学研究中心
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