美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于当地时间2023年6月2日-6日在美国芝加哥召开。2023 ASCO是全球最大、瘤种最多的肿瘤专业会议之一，汇聚了最新的科学技术与诊疗方案。由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头的一项Ⅲ期研究（HC-1119-04）被2023 ASCO收录（摘要号：5065），这项研究为我国mCRPC患者带来了新的治疗策略。
编者按：美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于当地时间2023年6月2日-6日在美国芝加哥召开。2023 ASCO是全球最大、瘤种最多的肿瘤专业会议之一，汇聚了最新的科学技术与诊疗方案。由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头的一项Ⅲ期研究（HC-1119-04）被2023 ASCO收录（摘要号：5065），这项研究为我国mCRPC患者带来了新的治疗策略。《肿瘤瞭望》特邀叶定伟教授为我们解读该研究。
研究背景
Deutenzalutamide（HC-1119）是一种新型的恩扎卢胺氘代衍生物，代谢特征不同于以往药物，并且该药物可在较低剂量下保持生物活性。阿比特龙和多西他赛虽然已经广泛用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗，但最终会因各种原因出现耐药，因而需要寻找后续新的治疗方案。
研究方法
HC-1119-04是一项在我国进行的多中心、随机、双盲Ⅲ期试验，纳入了阿比特龙治疗失败、多西他赛治疗失败或无法使用的mCRPC患者。患者以2:1的比例随机分配至deutenzalutamide（每天口服80 mg）或安慰剂组。分层因素包括病变部位（内脏/非内脏）、既往多西他赛治疗（是/否）。主要终点是研究者评估的影像学PFS（rPFS）。次要终点包括：OS、独立放射学审查委员会（IRC）评估的rPFS、ORR和PSA缓解。使用分层Cox比例风险模型计算两组之间的风险比（HR）及其95%置信区间（CI）。
研究结果
HC-1119-04研究在2019年4月至2021年11月期间共纳入417例患者，随机选择其中的276例进行deutenzalutamide治疗，141例使用安慰剂治疗。组间的患者基线特征和疾病特征一致。所有患者既往均接受过阿比特龙治疗。大多数患者接受了多西他赛治疗（68.8%vs 68.1%）；deutenzalutamide组和安慰剂组的内脏病变比例分别为27.9%和27.7%。
目前该研究达到了主要终点，detenzalutamide组的进展或死亡风险降低了42%（HR=0.58[95%CI：0.439，0.770]；P=0.001。deutenzalutamide组的中位rPFS（95%CI）为5.55个月（4.830，7.360），而安慰剂组为3.71个月（2.860，5.490）。亚组分析（包括内脏转移和既往多西他赛治疗）与总体结果一致。Deutenzalutamide组和安慰剂组的中位OS（95%CI）分别为14.98个月（9.560，-）和11.24个月（9.890，15.510），HR（95%CI）为0.88（0.577，1.331）。
两组常见的治疗相关不良事件（TEAE）（>10%）具体为：体重减轻（23.4%vs 18.6%）、血小板计数减少（12.8%vs 10.7%）、淋巴细胞计数减少（10.2%s 7.9%）和高胆固醇血症（10.9%vs 4.3%），主要是1/2级。除贫血（6.6%vs 2.9%）和高血压（2.2%vs 0.7%）外，deutenzalutamide组中≥3级研究药物相关TEAE的总体发生率与安慰剂无显著差异。
研究结论
在阿比特龙失败、多西他赛失败或不耐受的mCRPC患者随机Ⅲ期研究中，Deutenzalutamide治疗可显著改善患者PFS。Deutenzalutamide耐受性良好，可作为潜在的治疗选择方案。
研究点评
对于经醋酸阿比特龙和多西他赛治疗失败或不可耐受或不适合多西他赛治疗的mCRPC患者而言，目前国内暂无药物获批。Deutenzalutamide（HC-1119）是我国自主研发的、治疗mCRPC的1类新药，为第二代雄激素受体（AR）拮抗剂恩扎卢胺的氘代药物。
目前研究结果显示，Deutenzalutamide整体安全性良好，经其治疗后的影像学无进展生存期（rPFS）达到预期并且具有显著统计学意义，可以显著降低转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疾病进展风险；总生存时间（OS）已观察到临床获益趋势并可以降低患者死亡风险。期待未来更多的药物能在我国获批，从而进一步延长mCRPC患者的生存，让更多患者获益。
▌参考文献：
1.J Clin Oncol 41，2023(suppl 16;abstr 5065)
叶定伟教授
复旦大学附属肿瘤医院副院长
泌尿肿瘤MDT首席专家
上海市泌尿肿瘤研究所所长
复旦大学前列腺肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会副主任委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）主任委员
中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤学组副组长
中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员
中国抗癌协会常务理事
中国临床肿瘤学会常务理事
NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长
晚期前列腺癌亚太共识专家委员会委员
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