三阴性乳腺癌（TNBC）是指ER、PR和HER2均为阴性的乳腺癌，约占乳腺癌的15%左右，其恶性程度高且预后较差，是乳腺癌中最难啃的“硬骨头”。TNBC患者的新辅助治疗方案当前仍以化疗为主，在化疗方案中增加洛铂的使用，能很好的提高治疗效果，改善预后。
编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）是指ER、PR和HER2均为阴性的乳腺癌，约占乳腺癌的15%左右，其恶性程度高且预后较差，是乳腺癌中最难啃的“硬骨头”。TNBC患者的新辅助治疗方案当前仍以化疗为主，在化疗方案中增加洛铂的使用，能很好的提高治疗效果，改善预后。为探索更精准的获益人群，重庆西南医院齐晓伟教授团队对血小板/淋巴细胞比例联合中性粒细胞/淋巴细胞比例预测洛铂用于三阴性乳腺癌新辅助疗效和预后进行了探索，相关研究结果被ASCO以poster session（#424）的形式收录，本文将对研究进行介绍。
研究简介
研究背景：三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌的15～20%，恶性程度高，易复发转移，预后差。新辅助治疗（NAT）是早期TNBC重要的治疗手段，NAT后获得病理完全缓解（pCR）的患者，预后更好。在团队的前期研究中，证实了在紫杉和蒽环的基础上增加洛铂的使用达到了很好的治疗效果，并显著延长了患者的预后，但同时也导致毒性的增加[1，2]，因此，如何通过生物标志物来预测洛铂的新辅助化疗效果和预后，使TNBC到更精准的治疗，是目前铂类新辅助临床研究的重点和难点。
机制研究表明，血小板和中性粒细胞通过表达多种细胞因子[3-5]以及创造有利于原发和转移性肿瘤发展的微环境[6-7]来促进肿瘤的转移和发展。中性粒细胞与淋巴细胞比例（NLR）以及血小板与淋巴细胞比例（NLR）能很好地预测肝癌、子宫内膜癌、肾癌以及乳腺癌等恶性肿瘤患者的预后[8-11]。PLR和NLR与三阴性乳腺癌的预后密切相关，并且能对使用紫杉、蒽环和氟尿嘧啶等药物进行新辅助化疗时的疗效进行预测。然而，NLR和PLR能否用于预测洛铂对三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效及预后尚不清楚。因此，在前期临床研究的基础上，通过分析患者新辅助化疗前PLR和NLR与使用洛铂新辅助化疗的效果以及预后的关系，以期阐明其对疗效的预测作用，从而为TNBC患者铂类新辅助方案的精准应用提供参考依据。
研究方法：这项队列研究（ChiCTR-TRC-14005019）旨在分析新辅助化疗前PLR和NLR与使用洛铂新辅助化疗的效果以及预后的关系。招募组织学证实为Ⅰ～Ⅲ期的TNBC患者，手术前，所有患者接受4个周期75 mg/m2多西他赛（T）和80 mg/m2表柔比星（E），洛铂（L）30 mg/m2的方案化疗，每三周的第一天进行静脉输注。患者在术后也接受了两个周期相同方案的治疗。完成新辅助化疗后，完成最终手术，手术方式和术后是否需要放疗由治疗医师在考虑腋窝淋巴结转移状态的情况下确定。
主要终点是总病理完全缓解率（tpCR：ypT0/Tis ypN0）和无事件生存期（EFS），次要终点为总生存期（OS）。本次研究共筛选了89例患者，最终83例患者纳入此次研究。
研究结果:
疗效：低血小板/淋巴细胞比例组（PLR-）tpCR率为49.0%（25/51），显著高于高血小板/淋巴细胞比例组（PLR+）的25.0%（8/32），低血小板/淋巴细胞比例组（NLR-）tpCR率为49.1%（26/53）同样显著高于高血小板/淋巴细胞比例组（NLR+）的23.3%（7/30）。两指标均为低比例的PLR-/NLR-组tpCR率为53.7%（22/41），明显高于任意指标为高比例的PLR+/NLR+组26.1%（11/42）。
生存：我们对主要终点EFS进行了分析，NLR-组的EFS和明显优于NLR+组（P=0.004）。各组5年EFS依次为PLR-/NLR-（95.1%），PLR+/NLR-（91.0%），PLR+/NLR+（76.0），PLR-/NLR+（59.1%），相较于PLR+/NLR+组，PLR-/NLR-组患者有着最长的EFS（P=0.002）（图4C）。
接下来我们对次要终点OS做了分析。NLR-组的EFS和明显优于NLR+组（P=0.003），PLR-/NLR-组有着很好的OS（P=0.003）。
多变量cox回归模型分析表明NLR对EFS和OS有着重要的预测作用，NLR+组相对NLR-组有着更差的EFS和OS（P=0.028，0.047）。
研究结论：PLR和NLR能对三阴性乳腺癌使用紫杉、蒽环联合洛铂方案行新辅助治疗的疗效进行预测，并且低比例组的tpCR高且长期预后更好。
研究者说
目前，特定的血细胞群对肿瘤患者新辅助化疗近期疗效和远期预后的预测作用已被大众所熟知，其主要原因是其与炎症/免疫环境有着密切的关联。我们之前的系列研究中，已经证实了增加洛铂的使用能有效提高TNBC治疗效果，并显著改善预后。本研究旨在探索TEL方案的获益人群和生物标志物。此次研究首次证明了PLR和NLR这两项易于检查的血液学指标能预测TEL方案用于三阴性乳腺癌新辅助治疗的疗效以及预后，为使用TEL方案的精准人群的选择提供了参考依据。
参考文献：
1.Wu X，Tang P，Li S，et al.A randomized and open-label phase II trial reports the efficacy of neoadjuvant lobaplatin in breast cancer.Nat Commun.2018;9（1）:832.doi:10.1038/s41467-018-03210-2.
2.Yan W，Wu X，Wang S，et al.Lobaplatin-based neoadjuvant chemotherapy for triple-negative breast cancer:a 5-year follow-up of a randomized，open-label，phase II trial.Ther Adv Med Oncol.2022;14:17588359221107111.doi:10.1177/17588359221107111.
3.Zhou Y，Heitmann JS，Clar KL，et al.Platelet-expressed immune checkpoint regulator GITRL in breast cancer.Cancer Immunol Immunother.2021;70（9）:2483-2496.doi:10.1007/s00262-021-02866-y.
4.Hinterleitner C，Zhou Y，Tandler C，et al.Platelet-Expressed TNFRSF13B（TACI）Predicts Breast Cancer Progression.Front Oncol.2021;11:642170.doi:10.3389/fonc.2021.642170.
5.Zhou Y，Heitmann JS，Kropp KN，et al.Regulation of Platelet-Derived ADAM17:A Biomarker Approach for Breast Cancer?.Diagnostics（Basel）.2021;11（7）:1188.doi:10.3390/diagnostics11071188.
6.Mendoza-Almanza G，Burciaga-Hernández L，Maldonado V，Melendez-Zajgla J，Olmos J.Role of platelets and breast cancer stem cells in metastasis.World J Stem Cells.2020;12（11）:1237-1254.doi:10.4252/wjsc.v12.i11.1237.
7.Xiao Y，Cong M，Li J，et al.Cathepsin C promotes breast cancer lung metastasis by modulating neutrophil infiltration and neutrophil extracellular trap formation.Cancer Cell.2021;39（3）:423-437.e7.doi:10.1016/j.ccell.2020.12.012.
8.Zhao Y，Si G，Zhu F，et al.Prognostic role of platelet to lymphocyte ratio in hepatocellular carcinoma:a systematic review and meta-analysis.Oncotarget.2017;8（14）:22854-22862.doi:10.18632/oncotarget.15281.
9.Cummings M，Merone L，Keeble C，et al.Preoperative neutrophil:lymphocyte and platelet:lymphocyte ratios predict endometrial cancer survival.Br J Cancer.2015;113（2）:311-320.doi:10.1038/bjc.2015.200.
10.Huszno J，Kolosza Z，Mrochem-Kwarciak J，Rutkowski T，Skladowski K.The Role of Neutrophil-Lymphocyte Ratio，Platelet-Lymphocyte Ratio，and Platelets in the Prognosis of Metastatic Renal Cell Carcinoma.Oncology.2019;97（1）:7-17.doi:10.1159/000498943.
11.Ethier JL，Desautels D，Templeton A，Shah PS，Amir E.Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in breast cancer:a systematic review and meta-analysis.Breast Cancer Res.2017;19（1）:2.doi:10.1186/s13058-016-0794-1.
齐晓伟教授
陆军军医大学西南医院乳腺甲状腺外科副主任/主任助理
医学博士，副主任医师、副教授，研究生导师，耶鲁大学访问学者
重庆市中青年医学高端人才、陆军军医大学红医名师、西南杰青英才
中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会（CSCO-BC）委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组青年委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）青年专家
长江学术带乳腺联盟（YBCSG）副主任委员
重庆市医学会乳腺病分会常委兼秘书
重庆市医学会肿瘤学分会乳腺癌学组副组长
《中华乳腺病杂志》、《中华普外科手术学杂志》、《JCO中文版》编委
主持国家重点研发计划子课题、国家自然科学基金、重庆市科委重点课题等近20项，第一/通讯作者在JAMA Surg，Adv Mater，Br J Cancer等杂志发表SCI论文20余篇
获发明专利9项，副主编/参编专著10部，执笔/参编行业指南6部
获重庆市科技进步一等奖、中华医学科技进步一等奖等科技奖励
京公网安备 11010502033352号