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ASCO-GU 2024丨庄君龙教授解读BRCAAway研究及真实世界晚期前列腺癌基因检测现状

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/1/29 13:28:25  浏览量:4040

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在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)领域,PROfound研究开启了前列腺癌精准靶向治疗的时代,PROpel研究则将PARP抑制剂(PARPi)拓展至mCRPC一线治疗。在刚刚开幕的2024年ASCO-GU大会上报道的BRCAAway研究试图探讨mCRPC一线治疗的最佳模式,是新型内分泌治疗药物(NHA)或PAPR抑制剂单药治疗,还是二者联合治疗?另一方面,BRCA1/2等DNA同源重组修复(HRR)基因检测是指导PARP抑制剂的重要前提,真实世界中的前列腺癌基因检测仍存在哪些问题?南京大学医学院附属鼓楼医院庄君龙教授在ASCO-GU大会现场接受《肿瘤瞭望》的采访中,分享了他的真知灼见。

编者按:在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)领域,PROfound研究开启了前列腺癌精准靶向治疗的时代,PROpel研究则将PARP抑制剂(PARPi)拓展至mCRPC一线治疗。在刚刚开幕的2024年ASCO-GU大会上报道的BRCAAway研究试图探讨mCRPC一线治疗的最佳模式,是新型内分泌治疗药物(NHA)或PAPR抑制剂单药治疗,还是二者联合治疗?另一方面,BRCA1/2等DNA同源重组修复(HRR)基因检测是指导PARP抑制剂的重要前提,真实世界中的前列腺癌基因检测仍存在哪些问题?南京大学医学院附属鼓楼医院庄君龙教授在ASCO-GU大会现场接受《肿瘤瞭望》的采访中,分享了他的真知灼见。

01
《肿瘤瞭望》:BRCA突变是目前前列腺癌中最具有临床意义的突变类型。本次ASCO-GU中看到展示BRCA突变的mCRPC患者接受不同一线治疗的BRCAAway研究疗效结果的公布。您能为我们介绍一下BRCAAway研究吗?

庄君龙教授:BRCAAway研究是一项探讨不同PARPi或NHA一线治疗模式的多队列II期研究,入组患者均为初治的mCRPC(mHSPC阶段没有接受过抗雄治疗),随机分成4个队列,队列1-3是针对BRCA1/2和/或ATM突变的患者:队列1使用阿比特龙(允许进展后交叉使用奥拉帕利);队列2使用奥拉帕利(允许进展后交叉使用阿比特龙);队列3则使用奥拉帕利+阿比特龙;队列4是针对其他非经典的DNA修复缺陷基因患者,使用奥拉帕利+阿比特龙。本次ASCO-GU大会报道队列1-3的结果显示,中位PFS分别为8.4个月、14个月和39个月,PSA缓解率(PSA RR)分别为61%、67%和95%。
 
△BRCAAway研究设计
 
△BRCAAway研究的疗效总结
 
结合BRCAAway研究以及其他研究来看,对于携带BRCA突变的mCRPC患者,使用针对性的靶向治疗药物例如奥拉帕利,可能比传统的化疗或激素疗法提供更好的疗效。整体而言,相比奥拉帕利单药,奥拉帕利联合NHA能够发挥更为显著的疗效;同时,从队列1、队列2中的结果也可以看到,对于BRCA突变患者奥拉帕利单药的PFS和PSA RR在数值上也不亚于单药NHA。因此,尽早使用奥拉帕利单药或联合治疗能够给患者带来较好的生存获益。希望未来能够看到更多来自奥拉帕利相关研究的数据报道,为前列腺癌精准治疗提供指导。
 
02
《肿瘤瞭望》:从研究报道可以看到特定靶点突变例如BRCA突变人群对于PARP抑制剂有显著获益。这也给临床提出了需要以分子分型为指导,通过基因检测来指导精准靶向治疗的要求。请问本次ASCO-GU大会中,有哪些关于基因检测指导PARPi治疗的应用的研究进展?

庄君龙教授:BRCA1/2等HRRm基因的检测,是指导奥拉帕利等PARP抑制剂的重要前提。那么真实世界中的基因检测是否充分?本次ASCO-GU大会有一些真实世界研究给我们带来一定的检测启示。一项来自美国的真实世界研究(摘要号:332)强调了对mCRPC患者进行早期HRRm检测的必要性,以便患者及时获得最佳治疗,该研究显示大多数患者在mCRPC诊断后十几个月才接受HRRm相关检测,等到他们接受奥拉帕利治疗时已存在高负荷的骨转移和远处转移,在mCRPC发生之前或发生时对患者进行HRR检测,将有助于在疾病过程较早期进行奥拉帕利治疗。另一项美国的真实世界研究(摘要号:91)显示,只有不到一半的mCRPC患者接受了HRRm检测,PARPi在mCRPC真实世界中的应用不足仍有待解决。
 
△美国真实世界研究(ASCO-GU 2024,摘要号:332):总体人群的至mCRPC诊断后HRRm检测阳性时间长达16.9个月
 
△美国真实世界研究(ASCO-GU 2024,摘要号:332):仅有49%的mCRPC患者接受了HRR基因检测
 
这两项研究分别反映了当前晚期前列腺癌基因检测面临的两个问题:一是基因检测时机较晚,二是基因检测率较低。临床医生需要进行思考,如何更好地使用基因检测为前列腺癌患者带来更大帮助。
 
03
《肿瘤瞭望》:面对您提到的目前基因检测时机较晚以及基因检测率较低的问题,您认为应当怎样解决?

庄君龙教授:首先,需要提高医生的检测意识。尽管上述真实世界研究中,美国的HRR基因检测率仍不充分,但也已经达到了将近50%的水平;而国内目前的整体基因检测水平仅20%左右,还不及发达国家的一半。由此可见,看到对于中国前列腺癌专家以及晚期前列腺癌患者群体而言,需要进一步的学术学习和观念影响。临床医生有必要多参与国内外的前列腺癌精准诊疗学习,提升自己的精准诊疗观念,在合适的时机指引患者接受基因检测,从而指导后续治疗方案的决策。
 
第二是要强化跨学科合作。前列腺癌诊疗需重视MDT的开展,已有研究显示,定期进行MDT讨论可显著改善患者OS(39.7 vs 27.0个月,HR 0.549)。因此,CSCO前列腺癌指南对MDT诊疗的学科、成员、讨论内容、日常活动等给予推荐。我们以前列腺癌的精准靶向治疗为例,在中晚期前列腺癌患者的个体化诊疗决策中,泌尿外科医生需要尽可能为患者提供足够的临床检测标本,病理科也要有足够的组织存档;在组织不可及的情况下,则可通过ctDNA检测来指导精准治疗,这个过程需要泌尿外科、肿瘤内科、病理科的医生进行沟通协作;医院要完善相关的基因检测平台,以及相关的基因检测流程,包括送检前的知情同意、标本留取、送检、检测以及报告解读等。
 
第三是要加强公共卫生宣传,患者可通过媒体、社交平台和公共讲座等方式,提高对前列腺癌基因检测的认知。加强对患者的教育,让他们了解基因检测的好处,包括早期发现、个性化治疗和家族遗传风险评估。
 
通过这些措施,可以提高前列腺癌患者的基因检测率,并鼓励在疾病早期或在适当的临床节点进行基因检测,从而为患者提供更优化的治疗方案,并改善他们的预后。
 
参考文献
 
1.Maha H.A.Hussain,et al.BRCAAway:A randomized phase 2 trial of abiraterone,olaparib,or abiraterone+olaparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC)bearing homologous recombination-repair mutations(HRRm).ASCO-GU 2024.Abstract 19
 
2.Daniel J.George,et al.Real-world homologous recombination repair mutation(HRRm)testing patterns in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC)treated with olaparib in the United States.ASCO-GU 2024.Abstract 332
 
3.Anupama Vasudevan,et al.HRR testing and PARPi utilization among patients with metastatic castration resistant prostate cancer treated in the real-world setting.ASCO-GU 2024.Abstract 91
 
4.Zhu S,Chen J,Ni Y,et al.Dynamic multidisciplinary team discussions can improve the prognosis of metastatic castration-resistant prostate cancer patients.Prostate.2021;81(11):721-727.
 
5.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.CSCO前列腺癌诊疗指南(2023版).人民卫生出版社
 
庄君龙教授
南京鼓楼医院泌尿外科科室助理、副主任医师
南京大学、南京医科大学副教授、硕士生导师
南京鼓楼医院泌尿外科前列腺癌亚专业组长
江苏省泌尿外科学分会青年委员会委员
江苏省医师协会泌尿外科医师分会委员
江苏省“333高层次人才培养工程”培养对象
江苏省自然科学基金优秀青年
主持各类科研项目共15项,国家级课题3项;第一/通讯作者发表SCI论文20篇
主攻方向为泌尿肿瘤特别是前列腺癌的精准化诊疗
 
前列腺癌精准诊疗与全程管理系列继续教育活动

 

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

本内容仅供医学专业人士参考


前列腺癌

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