靶向药物的高速发展已成为提高乳腺癌患者生存率和生活质量的关键，HER2阳性乳腺癌因其具有侵袭性强、预后较差等特点，亟需对特定靶向治疗改善患者预后。由齐鲁制药首个申报上市的帕妥珠单抗生物类似药QL1209率先由中国开发并完成Ⅲ期临床研究，继2023 ESMO惊艳亮相后，QL1209Ⅲ期研究全文于2024年6月21日正式在《British Journal of Cancer》见刊发表，审稿人评述“设计严谨、数据翔实”，对研究给予高度评价。QL1209兼顾疗效及安全性，与原研药物帕妥珠单抗具有等效性，且可及性及经济性较高，有望减轻患者经济负担，进一步改善患者预后，为我国HER2阳性乳腺癌患者提供治疗新选择，带来治愈新希望。
【前言】靶向药物的高速发展已成为提高乳腺癌患者生存率和生活质量的关键，HER2阳性乳腺癌因其具有侵袭性强、预后较差等特点，亟需对特定靶向治疗改善患者预后。由齐鲁制药首个申报上市的帕妥珠单抗生物类似药QL1209率先由中国开发并完成Ⅲ期临床研究，继2023 ESMO惊艳亮相后，QL1209Ⅲ期研究全文于2024年6月21日正式在《British Journal of Cancer》见刊发表，审稿人评述“设计严谨、数据翔实”，对研究给予高度评价。QL1209兼顾疗效及安全性，与原研药物帕妥珠单抗具有等效性，且可及性及经济性较高，有望减轻患者经济负担，进一步改善患者预后，为我国HER2阳性乳腺癌患者提供治疗新选择，带来治愈新希望。
QL1209：等效新突破，治疗新选择
一项评价QL1209或帕妥珠单抗分别联合曲妥珠单抗及多西他赛用于早期或局部晚期HER2阳性、ER/PR均为阴性乳腺癌新辅助治疗的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行对照Ⅲ期临床研究。在2020年11月至2022年5月期间，共入组517例患者，其中516例接受治疗纳入全分析集（FAS），患者按1:1比例随机分配至QL1209试验组（n=257例）及原研药对照组（n=259例），两组患者分别接受QL1209或原研药+曲妥珠单抗+多西他赛新辅助治疗4周期，并在术后进行病理反应评价。随后两组患者均接受氟尿嘧啶+表阿霉素+环磷酰胺（FEC）辅助化疗（第5-7周期）、QL1209+曲妥珠单抗（第8-20周期）。主要研究终点为独立评审委员会（IRC）评估的总体病理完全缓解率（tpCR）。次要研究终点为研究者评估（INV）的tpCR率、基于IRC和INV的乳腺病理学完全缓解率(bpCR)、客观缓解率(ORR)、无事件生存期(EFS)、无病生存期(DFS)、安全性、药代动力学（PK）及免疫原性。
图1研究设计
研究结果显示，QL1209试验组与原研药对照组患者IRC评估的tpCR分别为42.7%及45.2%，两组间的tpCR率比为0.946（90%CI：0.80~1.11），率比的90%置信区间（CI）落在等效界值（0.76-1.32）内，提示QL1209在临床疗效上与原研药物具有等效性。此外，两组患者次要疗效指标IRC评估的bpCR在QL1209组为50.0%，原研药对照组为51.7%，两组间的bpCR率比为0.966（90%CI：0.84~1.11）。参研中心评估的tpCR、bpCR、ORR等同样证实了等效的稳健性。
图2 FAS疗效分析
在安全性方面，QL1209同样展现出与原研药高度相似的安全性。QL1209试验组与原研药对照组治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率分别为95.3%及96.1%，3级以上TEAEs发生率分别为36.6%和37.5%。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为脱发、腹泻、白细胞计数减少及贫血，且两组患者TRAEs发生率相似，表明QL1209安全性与原研药相当。
图3不良事件发生率
免疫原性分析显示，QL1209与原研药的抗药抗体（ADA）阳性发生率相似，且ADA阳性对疗效、药代动力学及安全性无显著影响。研究结果表明，QL1209与帕妥珠单抗原研药具有等效性，同时在安全性及免疫原性方面也展现出良好的相似性，为HER2阳性乳腺癌患者提供了重要的治疗选择。
QL1209：研究成功一小步，中国发展一大步
世界范围内，乳腺癌已成为发病率最高的癌症。在中国，乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤榜首，患病人群庞大，患者为接受治疗常需承担巨大经济负担。其中，侵袭性强、预后较差的HER2（人表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%~30%。
尽管目前部分靶向治疗药物显著延长了HER2阳性乳腺癌患者的生存期，但临床实践中仍存在未被满足的治疗需求。首先，药物经济学是临床治疗需着重考虑的影响因素。其次，患者对现有靶向治疗可产生耐药性，需新的后线治疗选择应对耐药挑战。此外，对于晚期或转移性HER2阳性乳腺癌，现有治疗手段在大部分患者中疗效有限，对特定靶向治疗的需求尤为迫切，亟需更有效的治疗方法进一步改善预后。
生物类似药是一类经过研究证实与原研药临床疗效相当且安全性相似的药物，可为患者提供更多的治疗选择，在保证疗效及安全性的基础上，有望提高治疗的可及性与经济性。QL1209作为由齐鲁制药首个申报上市的帕妥珠单抗生物类似药，其Ⅲ期临床研究结果表明，QL1209与帕妥珠单抗原研药在疗效、安全性及免疫原性方面具有等效性，有望为HER2阳性乳腺癌患者提供新的、成本效益更高的治疗选择，全面满足当下治疗未满之需。且该研究正式发表于国际肿瘤学期刊《British Journal of Cancer》（IF 8.4），审稿人对其严谨的设计及翔实的数据给予了高度评价，有助于激发国内外更多科研人员及临床医生对生物类似药的研究热情及深入探索，推动乳腺癌治疗领域的进一步发展。
此外，中国专家在推动乳腺癌治疗发展方面做出了许多独特的贡献。我国拥有数量庞大的乳腺癌患者群体，通过临床研究，不仅在试验中积累了丰富的关于生物类似药临床实践经验，有助于指导临床治疗，还在基础研究与转化医学方面取得显著进展。中国专家通过参与国际多中心临床研究，共享研究成果，提升了中国在全球乳腺癌研究领域的影响力，也有助于提升国内生物医药产业的创新能力和国际竞争力。QL1209研究的成功，不仅为今后乳腺癌领域生物类似药的研发提供了宝贵的经验，也有望打破原研药的市场垄断，为患者提供成本效益更高的治疗选择，降低患者的经济负担，极大的提高了药物可及性。对于中国乳腺癌患者而言，QL1209的引入提供了更经济化的治疗选择，可显著改善患者生活质量。
未来，通过深入学术交流、创新联合研究项目及系统人才培养计划等方式继续加强乳腺癌诊疗国际合作，旨在显著提升中国在全球乳腺癌研究领域的核心竞争力，扩大治疗影响力，致力于将中国在肿瘤治疗领域的先进理念和创新成果，通过国际舞台传递给世界，贡献中国智慧，共促全球健康事业的发展。
京公网安备 11010502033352号