2021年12月11~14日，全球血液学领域的年度盛典——第63届美国血液学会年会（ASH）即将拉开帷幕。回首过去的一年，新冠疫情仍然笼罩着全球，它改变了世界，也改变着我们对自己的认知。
编者按：2021年12月11~14日，全球血液学领域的年度盛典——第63届美国血液学会年会（ASH）即将拉开帷幕。回首过去的一年，新冠疫情仍然笼罩着全球，它改变了世界，也改变着我们对自己的认知。2021年，注定是不平凡的一年！在本届ASH大会上，中国学者的研究遍地开花，收获了累累硕果，让我们看到中国医生的坚韧和强大。在本次ASH大会的报道方面，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望ASH·中国研究者说”，邀请这些榜上有名的中国研究者，通过小视频与大家“亲切会面”，介绍研究的来龙去脉和所思所想。
本期我们荣幸地邀请到华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科周剑峰教授团队的李春蕊教授，分享团队关于“复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者中新型全人源化B细胞成熟抗原特异性CAR-T细胞(CT103A)的1/2期研究(大会摘要号:547)”. 该项研究结果表明，CT103A在复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗中显示出良好的疗效及安全性。
专家简介：
周剑峰教授
主任医师，博士生导师
华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科主任
教育部重点实验室“同济医院肿瘤生物医学中心”副主任
湖北省血液免疫细胞治疗临床研究中心主任
中华医学会血液分会常务委员、实验诊断学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员、青年委员会主任委员
中国基因治疗协会委员
中国实验血液学会委员
国家杰出青年基金获得者
国家自然科学基金终审评委
李春蕊教授
华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科
主任医师 教授 博士生导师；
专业方向：恶性血液疾病的细胞治疗及浆细胞疾病
中华医学会肿瘤学分会 青年委员
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组 委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组 委员
湖北省医学生物免疫学会细胞治疗专委会 副主委
CSCO 抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟 青年委员
湖北省医学生物免疫学会血液分会 副主委
国际骨髓瘤协会会员、ASH 会员、EHA 会员、ASCO 会员
主持四项国家自然基金项目；发表百余篇论文，以一作或者通讯作者发表包括 Blood，Clinical and Translational Medicine，Journal of Hematology & Oncology 等在内的 SCI 论文 20 篇。
题目：A Phase 1/2 Study of a Novel Fully Human B-Cell Maturation Antigen-Specific CAR T Cells (CT103A) in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma
摘要编号：547
汇报时间：2021年12月13日，周五
研究背景
CT103A是一类全人源化的BCMA特异性的CAR-T细胞，在我们既往的研究(Blood. 2021; 137 (21): 2890-2901)中已经显示，CT103A对于先前接受过多线治疗的复发/难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者具有极好的疗效及安全性，其唯一的CAR结构含有全人源的单链可变片段(scFvs)，这使得其避免了潜在的抗CAR免疫原性，进而保持了抗肿瘤的活性。在此，该I/II期研究共纳入了71例RRMM患者，接受 1.0×106/kg CAR-T细胞治疗，旨在探讨其疗效及安全性。
研究方法
该研究是一项I/II期、国内多中心（13个）的单臂临床试验，所纳入的RRMM患者在既往至少接受过3线及以上的治疗（包含至少一种蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂），且最近一次的治疗为病情复发或进展。本研究中，所有RRMM患者均在II期研究阶段接受1.0×106/kg的 CAR-T细胞治疗，以氟达拉滨+环磷酰胺（连用3天）作为淋巴细胞清除性化疗，间隔1天后开始接受CT103A细胞治疗. 主要的研究目标在于评估CT103A在II期研究中的有效性及安全性。CT103A在体内的药代动力学通过液滴PCR法（ddPCR）检测CAR基因转入水平以及流式细胞术检测CAR-T细胞数量来获取；将<10-5作为微小残留病（MRD）阴性的标准；免疫原性的评价主要通过基于MSD的抗药抗体分析来进行。
研究结果
截至2021年7月15日，共入组71例RRMM患者，中位年龄58岁，既往接受治疗的平均线数为4线，其中分别有28.2%和18.3%患者在先前接受过自体干细胞移植（auto-HSCT）和抗CD38单抗治疗，另有18.3%患者以前接受过CAR-T治疗，76.1%患者为细胞遗传学高危，入组后所有患者均接受CT103A治疗（Ia期9例，Ib期17例，II期45例）。
中位随访时间为147天，结果显示：①客观缓解率（ORR）可达94.4%，其中完全缓解率（CR）以上的患者达50.7%；部分缓解率（PR）为16.9%；非常好的部分缓解率（VGPR）为26.8%；平均起效时间为15天. ②在既往接受过CAR-T治疗的13例患者中，ORR为76.9%，≥ CR为38.5%，VGPR则为15.4%，PR为23.1%. ③在69例可评估骨髓缓解率的患者中，92.8%为MRD阴性，MRD转阴的中位时间为17天，其中75%的患者能维持MRD阴性超过6个月. ④在安全性方面，最常见的≥ 3级不良反应（AEs）为血液学毒性，93%患者出现细胞因子释放综合症（CRS），但仅有2.8%为≥ 3级，且CRS经过常规处理（包括糖皮质激素/托珠单抗）便可快速缓解，仅1例患者出现2级的免疫效应细胞相关的神经毒性综合症（ICANS），表现为意识不清，但经过干预后快速恢复。⑤CT103A在体内扩增达峰值的中位时间为12天，在6个月和12个月时，分别有88.5%和87.5%患者仍能检测到CT103A，此外仅有2例检测出抗药抗体，显示了非常低的免疫原性，抗药抗体被认为是CAR-T治疗后复发/进展的高危因素。
研究结论
CT103A在复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者中具有不俗的疗效，能获得良好的客观缓解率，起效迅速且有效性较持久。值得注意的是，CT103A在体内扩增及其临床获益似乎不受既往BCMA CAR-T的影响。
研究者点评
李春蕊教授：既往经多线治疗的复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者的预后较差，平均生存期（mOS）不足1年，因此亟待出现一种安全有效的治疗手段来改善其生存现状。目前，国内外的多项研究显示，针对BCMA靶点的CAR-T 在RRMM的治疗中取得了良好的疗效，然而高复发率依然是一个需要克服的难题。CT103A是一种全人源化、靶向BCMA的CAR-T 产品，含有全人源单链可变片段（scFVs）的CAR结构，这使其可绕过宿主潜在的抗CAR免疫原性，同时保留抗肿瘤活性. 为了深入探讨CT103A在RRMM中的疗效及安全性，我们团队开展了一项1/2期研究并获得一定的进展，在本次ASH大会上我们将报道CT103A在RRMM患者中的疗效和安全性研究结果，该研究显示CT103A良好的疗效与安全性，同时具有良好的动力学及较低的免疫原性，这对于RRMM治疗具有非常重要的价值，是未来研究的突破方向。