2021年12月11-14日，全球血液学领域的年度盛典——第63届美国血液学会年会（ASH）即将拉开帷幕。回首过去的一年，新冠疫情仍然笼罩全球，它改变了世界，也改变着我们对自己的认知。
编者按：2021年12月11-14日，全球血液学领域的年度盛典——第63届美国血液学会年会（ASH）即将拉开帷幕。回首过去的一年，新冠疫情仍然笼罩全球，它改变了世界，也改变着我们对自己的认知。2021，注定是不平凡的一年！在本届ASH大会上，中国学者的研究遍地开花，收获了累累硕果，让我们看到中国医生的坚韧和强大。本次大会报道，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望ASH，中国研究者说”，邀请这些榜上有名的中国研究者，通过小视频与大家“亲切会面”，介绍研究的来龙去脉、所思所想。
本期我们荣幸地邀请到北京大学肿瘤医院宋玉琴教授，分享团队关于CAR-T细胞治疗（Relma-cel）在中国B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的研究成果（大会摘要号：2434）。该项研究结果显示，Relma-cel在复发难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）患者中的完全缓解率超过了90%，同时展现出较好的安全性数据。Relma-cel有望成为中国第一款针对r/rFL患者的商业化CAR-T细胞产品。
研究目的
评估Relma-cel在r/r FL中的初步疗效和安全性。
研究方法
RELIANCE研究是中国第一个获得IND批准开展的CAR-T细胞治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的关键研究，A组纳入r/r LBCL患者，B组纳入r/r FL患者。本研究（B组）纳入28例两种治疗方案或自体造血干细胞移植后的r/r FL患者。在完成淋巴细胞清除化疗后，16例患者接受100×106 CAR-T细胞治疗，12例患者接受150×106 CAR-T细胞治疗。主要研究终点为3个月完全缓解率（CRR）；次要研究终点为研究者评估的最佳完全缓解率（BCR）、3个月客观缓解率（ORR）、不良事件、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。数据截止日期是2021年9月10日。
研究结果
研究结果显示，3个月CRR为85.2%，ORR为100%。最佳CRR为92.6%，最佳ORR为100%。进一步的亚组分析表明（图1），60岁以下人群CRR为95.0%，60岁及以上人群CRR为85.71%；女性CRR为92.86%，男性CRR为92.31%；FL 2级 CRR为83.33%，其余级别CRR均为100%；复发患者CRR为90.48%，非复发患者CRR为100.00%；难治患者CRR为94.44%，非难治患者CRR为88.89%。所有以上分组ORR均为100%。
图1、Relma-cel治疗r/r FL患者的亚组分析ORR、CRR
中位随访时间8.84个月，中位缓解持续时间（DOR）、PFS和OS未达到（图2）。
图2、Relma-cel治疗r/r FL患者的DOR、PFS
安全性方面，96.4%的患者报告了与治疗相关不良事件（TEAE），≥3级TEAE为64.3%，最常见的是中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少和血小板减少。细胞因子释放综合征（CRS）的发生率为42.9%，其中重度（≥其级）CRS发生率为0%，神经毒性（NT）的发生率17.9%，其中重度（≥其级）NT的发生率为3.6%。不同剂量水平间没有观察到有效率差异。
研究结论
Relma-cel在复发难治滤泡性淋巴瘤患者中显示持久疗效和可耐受的安全性，目前正在申报BLA。
专家点评
目前全球范围已报道的CAR-T细胞治疗r/r FL的数据有限，除RELIANCE研究以外，还有ELARA研究和ZUMA-5研究。
ELARA研究是一项关于Tisa-cel在复发难治FL患者中疗效和安全性的Ⅱ期研究。2020年美国ASH年会上公布的数据显示，截至2020年5月26日，在可评估的52例患者中，ORR为82.7%，CRR为65.4%，mDOR、mPFS、mOS均未达到。≥3级的AE为69%，最常见的是中性粒细胞减少；48%发生了CRS（均为1~2级），10%经历了NT。今年ASH年会公布的更新数据显示，截至2021年3月29日，共有98例患者入组试验，其中97例数据纳入分析，中位OS为96.6%，中位PFS未达到。
在ZUMA-5研究中r/rFL患者接受Axi-cel治疗，可评估疗效的104例患者中有84例为FL，ORR和CRR分别是94%和80%，mDOR、mPFS和mOS尚未达到，≥3级AE为85%，≥3级CRS为7%，≥3级NT为15%。今年ASH年会也更新了ZUMA-5的数据，中位随访时间为29.4个月，其中经历了三线及以上药物治疗的患者（3L+患者）ORR为94.2%，3L+患者的中位OS未达到，中位PFS、至下次治疗时间（NTFS）均为39.6个月。4L+患者的中位OS未达到，中位PFS为28.0个月，中位NTFS为39.6个月。
从疗效来看，这次中国报道的数据中，Relma-cel在r/r FL患者中的完全缓解率超过了90%，同时展现出较好的安全性数据，该研究支持在中国批准Relma-cel用于治疗r/r FL患者，有望成为中国第一款针对r/rFL患者的商业化CAR-T细胞产品。
专家简介
宋玉琴教授
北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任、主任医师、博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟 秘书长
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专业委员会 主任委员
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会 副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会 副主任委员
专家简介
应志涛教授
北京大学肿瘤医院淋巴瘤科，医学博士，副主任医师
中国抗癌协会血液肿瘤委员会青年委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员