2025年9月20～21日，2025 CACA东北整合肿瘤学大会在沈阳成功召开。辽宁省肿瘤医院王丹波教授作《艾托组合抗体开启双免治疗新时代》主旨报告，系统解读了免疫治疗在妇科恶性肿瘤中的现状与进展，尤其是双免治疗在临床中的潜在价值与探索方向。会议现场，《肿瘤瞭望》荣幸邀请王丹波教授进行采访，就妇科肿瘤免疫治疗的发展格局、双免治疗的优势与挑战、以及团队在年轻宫颈癌患者生育力保护方面的研究成果进行了深入交流。
编者按：2025年9月20～21日，2025 CACA东北整合肿瘤学大会在沈阳成功召开。辽宁省肿瘤医院王丹波教授作《艾托组合抗体开启双免治疗新时代》主旨报告，系统解读了免疫治疗在妇科恶性肿瘤中的现状与进展，尤其是双免治疗在临床中的潜在价值与探索方向。会议现场，《肿瘤瞭望》荣幸邀请王丹波教授进行采访，就妇科肿瘤免疫治疗的发展格局、双免治疗的优势与挑战、以及团队在年轻宫颈癌患者生育力保护方面的研究成果进行了深入交流。
王丹波教授
辽宁省肿瘤医院妇科及妇科教研室主任。二级教授，中国医科大学&大连理工大学博士导师。享受国务院政府特殊津贴，国家卫计委突出贡献中青年专家。辽宁省优秀专家，辽宁“兴辽人才计划”杰出医学专家。承担国家自然科学基金5项，发表论文100余篇。
中华医学会妇科肿瘤学分会常委
中国抗癌协会妇科肿瘤整合康复专委会主委
中华预防医学会肿瘤防控专委会常委
中国医师协会内镜医师分会常委
中国实用妇科与产科杂志副主编
辽宁省医师协会副会长
辽宁省抗癌协会副理事长
《肿瘤瞭望》：近年来免疫治疗在妇科恶性肿瘤领域逐渐受到关注，您如何评价免疫治疗在妇瘤整体治疗格局中的地位和发展潜力？
王丹波教授：免疫治疗在肿瘤治疗中的地位一直备受专业人士和患者的共同期待。真正进入快速发展的阶段是近十年：2013年，《Science》将癌症免疫疗法列为年度十大科学突破之首；2018年，诺贝尔生理学或医学奖授予癌症免疫疗法的相关研究，这也正式开启了肿瘤免疫治疗的新纪元，以免疫检查点抑制剂为代表的治疗模式逐渐在肿瘤治疗格局中占据重要位置。
近年来，随着研究进展的深入，免疫治疗在不同系统的肿瘤中显现出对“热肿瘤”与“冷肿瘤”的响应差异，妇科领域同样如此。以妇科三大恶性肿瘤为例：
宫颈癌被认为是“最热”的肿瘤。由于其病因明确，与HPV感染密切相关，免疫应答在发病机制中发挥重要作用。因此，宫颈癌在免疫治疗上展现了极佳的敏感性。统计数据显示，90%以上的宫颈鳞癌PD-L1表达阳性，多个临床试验也已证实免疫治疗对宫颈癌具有良好疗效。目前，治疗正从单药逐步走向联合方案，以期进一步扩大患者获益。
子宫内膜癌发病率近年来逐渐升高，且与经济水平和生活方式密切相关。其中特别是错配修复缺陷（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）分子分型的患者，对免疫治疗反应尤为理想，是一类获益显著的人群。但遗憾的是，大多数子宫内膜癌患者为错配修复完整（pMMR）/微卫星稳定（MSS）型，对单药免疫治疗的疗效有限，因此目前研究的重点是通过联合治疗扩大获益人群。
卵巢癌则相对“冷”，既往临床试验显示总体应答率仅在10%左右。然而，卵巢癌又是妇科恶性肿瘤中死亡率最高、威胁患者生命最严重的类型。因此，研究者并未放弃探索，尝试将免疫治疗与抗血管生成药物、其他靶向治疗联合，以期实现由“冷”转“热”，让更多卵巢癌患者从中受益。
总体而言，免疫治疗已在妇科恶性肿瘤中展现出巨大的潜力。未来，随着联合治疗策略的不断推进，免疫治疗有望在妇科肿瘤治疗格局中发挥更加重要的作用。
《肿瘤瞭望》：在临床研究和实践中，双免治疗策略逐渐成为热点，您认为这一策略相比单一免疫治疗在哪些方面更具优势？
王丹波教授：所谓“单免”主要是指以PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂为代表的单一免疫检查点治疗，而另一经典靶点是CTLA-4抑制剂。这类治疗方式聚焦于免疫细胞的特定靶点。然而，从整体反应情况来看，单药免疫治疗在部分妇科肿瘤中的疗效仍有限。例如在宫颈癌中，尽管其被认为属于“热肿瘤”，但单药治疗的客观缓解率仍不足30%。更有患者在治疗过程中出现继发性耐药，疗效逐渐减弱，甚至疾病再次进展。这些问题促使科研人员思考：能否通过增加作用靶点、开展联合治疗带来更好的疗效，甚至让原本对单药不敏感的患者群体获益。
目前的“双免”主要集中在PD-1与CTLA-4的联合。最早的临床探索是经典的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y）方案，临床数据显示疗效确有提升，但同时免疫相关不良事件（irAEs）显著增加，甚至超过50%，这在一定程度上限制了其应用。由此也推动了药物研发的新方向，即通过生物工程手段改造分子结构，以期在保证疗效的同时降低毒副反应。
中国首个创新型双特异性抗体是卡度尼利单抗，它将PD-1与CTLA-4两个靶点整合到同一抗体骨架上，采用2:2的四价设计。与O+Y相比，卡度尼利单抗在一定程度上改善了疗效并降低了副反应，但整体上仍有优化空间。
随后进入“免疫治疗3.0时代”，即艾托组合抗体。它同样靶向PD-1与CTLA-4，但在设计上更为科学：PD-1部分基于IgG4，CTLA-4部分基于IgG1，使两者各自发挥优势，并采用2:1的科学配比，既增强疗效，又降低副作用。同时，单一分子内表达双抗体也简化了纯化过程，减少杂质，从而进一步降低免疫相关毒性。临床试验数据显示，艾托组合抗体在晚期或复发/转移性宫颈癌患者中表现出良好的获益，客观缓解率（ORR）达到33.8%，且安全性优于传统双免方案，即便在部分传统意义上的“不敏感”人群（如PD-1/PD-L1阴性患者）中也展现出一定获益。
可以看到，免疫治疗正从“单免”走向“双免”，并在短时间内完成了从O+Y到卡度尼利单抗，再到艾托组合抗体的三级跳。在这一快速演进过程中，我们已经看到双免治疗带来的突破性进展，也期待它能在未来临床中为更多患者带来更广泛且持久的获益。
《肿瘤瞭望》：从妇科肿瘤治疗的发展趋势来看，您认为未来免疫治疗的重点会集中在什么方向？您团队有哪些相关研究？
王丹波教授：迄今为止，已经证实免疫治疗在某些特定人群中确实能够带来令人惊喜的疗效。同时，在一些预后较好的肿瘤类型中，我们也期待免疫治疗进一步拓展应用空间，解决既往难以突破的难题。
我们的团队重点聚焦于年轻宫颈癌患者的生育力保护问题。这一直是临床上的一大难点：既要兼顾肿瘤治疗效果，又要尽可能保留生育功能。传统治疗中，早期宫颈癌手术后宫颈受到损伤，其功能受限，妊娠结局往往不理想。我们希望通过引入免疫治疗，在减少手术创伤的同时，既保证肿瘤治疗的疗效，又显著改善未来的妊娠几率。
目前已有令人振奋的成果。我们团队已完成首例成功实践：一位年轻宫颈癌患者在接受免疫治疗及减轻创伤的保育性手术后，不仅实现了良好的肿瘤控制，更顺利分娩，迎来了一个健康的宝宝。这一案例充分说明，免疫治疗的应用已不再局限于晚期或复发患者的治疗，它正在为更多功能保护性治疗，尤其是年轻女性的生育力保存，带来切实的希望和突破。
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