2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，Ⅲ期TROPION-Breast02（TB-02）研究[1]结果重磅公布，首次证实了TROP2 ADC药物Dato-DXd在免疫治疗不适用的晚期一线转移三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中，可实现无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双重获益，且安全性良好。肿瘤瞭望特邀江苏省人民医院殷咏梅教授深入解读TB-02研究数据，剖析Dato-DXd的临床价值，并展望其在PD-L1阳性人群、新辅助及辅助治疗中的未来布局。
编者按：2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，Ⅲ期TROPION-Breast02（TB-02）研究[1]结果重磅公布，首次证实了TROP2 ADC药物Dato-DXd在免疫治疗不适用的晚期一线转移三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中，可实现无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双重获益，且安全性良好。肿瘤瞭望特邀江苏省人民医院殷咏梅教授深入解读TB-02研究数据，剖析Dato-DXd的临床价值，并展望其在PD-L1阳性人群、新辅助及辅助治疗中的未来布局。
01
mTNBC治疗现状与挑战
TNBC作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，约占所有乳腺癌病例的15%-20%[2]。与其他乳腺癌亚型相比，TNBC是一类异质性很强的疾病，具有分化差、侵袭性强、更早且更易发生复发转移的特点，超过1/3的TNBC患者会发生复发或远处转移。发生复发或转移后患者的通常预后通常较差，5年生存率不足15%，显著低于乳腺癌患者整体5年生存率（31%），其治疗的主要目标是延缓疾病进展，延长生存时间，改善患者生活质量[2]。
由于mTNBC患者缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，传统内分泌治疗和抗HER2靶向治疗对其无效。长期以来，化疗一直是mTNBC的主要治疗手段，但疗效有限，且毒副作用较大，患者耐受性差。近年来，免疫治疗为部分mTNBC患者带来了新的希望，特别是对于PD-L1阳性患者，免疫检查点抑制剂联合化疗已成为标准治疗。然而，约70%的mTNBC患者由于PD-L1阴性或其他原因无法接受免疫治疗[3]，这部分患者的治疗选择依然匮乏，预后极差。因此，探索新的治疗策略，特别是针对免疫治疗不适用患者的治疗，成为当前mTNBC研究的重要方向。
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TB-02研究重磅发布：TROP2ADC药物Dato-DXd实现PFS与OS双阳性突破
TROP2是一种跨膜糖蛋白，在多种实体瘤中高表达，尤其在TNBC中的表达率高达88%，且与肿瘤侵袭性、复发风险及不良预后密切相关[4]。这种广泛且高水平的表达特性，使TROP2成为ADC药物研发的理想靶点。Dato-DXd是一款靶向TROP2的ADC，由人源化IgG1单克隆抗体通过可裂解的四肽连接子与强效载荷拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd连接组成。Dato-DXd的药物抗体比（DAR）经过优化升级，DAR值为4值，在保证药效的同时降低了药物毒性，避免了高载荷ADC可能引发的治疗不良反应。
在ESMO 2025年会上，Dato-DXd在mTNBC患者的治疗中的Ⅲ期研究——TB-02研究[1]结果的公布，为mTNBC一线免疫不适用患者带来了新的治疗希望。该研究是一项全球、随机、多中心、开放性的Ⅲ期临床试验，旨在评估Dato-DXd与研究者选择的化疗方案（紫杉醇、白蛋白紫杉醇、卡培他滨、卡铂或艾立布林）在治疗不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的既往未经治的局部复发无法手术或转移性TNBC患者中的疗效和安全性。研究纳入的人群包括脑转移、肝转移等患者且不限制患者既往的无病间期（DFI）时间，更贴近临床实际情况，按地区、PD-L1状态和既往无病间期时间对入组患者进行分层。此外，研究采用双主要终点，分别为根据盲态独立中心阅片（BICR）评估的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。关键次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、药代动力学（PK）及安全性。
研究结果显示，Dato-DXd组BICR评估的中位PFS达到10.8个月，显著长于化疗组的5.6个月，疾病进展或复发风险降低43%[HR 0.57（95%CI：0.47-0.69）；P＜0.0001]。
更令人振奋的是，Dato-DXd组的中位OS达到23.7个月，较化疗组的18.7个月延长了5个月，死亡风险降低21%[HR 0.79（95%CI：0.64-0.98）；P=0.0291]。亚组分析显示，无论患者年龄、地区、PD-L1表达水平、是否伴有脑转移或肝转移，Dato-DXd均带来一致的生存获益。
此外，Dato-DXd在缓解率和缓解持续时间上也显著优于化疗组。Dato-DXd组经证实的ORR是ICC组的2倍以上（62.5%vs29.3%），经证实的完全缓解率是ICC组的3倍以上（9.0%vs 2.5%）此外，Dato-DXd组中位DoR达12.3个月，远超化疗组的7.1个月。这些数据表明，Dato-DXd不仅起效快且疗效持久。
03
Dato-DXd安全性良好，治疗持续时间翻倍，停药率更低
尤为值得一提的是，Dato-DXd在安全性方面也表现出色。TB-02研究数据显示，尽管Dato-DXd组中位治疗时间（8.5个月）是化疗组（4.1个月）的两倍以上，但Dato-DXd组患者≥3级治疗相关不良事件发生率相当（33%vs 29%），停药率更低（4%vs 7%）。常见不良事件包括口腔炎、干眼、恶心等，多为1-2级，临床可管可控。这表明Dato-DXd在保证强效抗肿瘤活性的同时，患者也具有良好的安全性和耐受性。
04
未来布局：Dato-DXd引领mTNBC精准治疗全线拓展
随着TB-02研究的成功，Dato-DXd在mTNBC一线治疗中的地位即将确立。然而，Dato-DXd对于mTNBC的治疗探索并未止步。当前仍有多项III期临床研究，进一步评估了Dato-DXd在mTNBC不同分期及治疗场景中的应用。
其中，TROPION-Breast03研究旨在评估Dato-DXd联合或不联合度伐利尤单抗治疗相较于研究者选择的治疗方案，用于接受新辅助系统治疗后存在残留浸润病灶的I-III期mTNBC患者的疗效和安全性。TROPION-Breast04研究则聚焦于新辅助Dato-DXd联合度伐利尤单抗相较于新辅助帕博利珠单抗联合化疗，用于II-III期mTNBC或HR低表达/HER2低表达或阴性乳腺癌患者的疗效。TROPION-Breast05研究则旨在评估Dato-DXd联合或不联合度伐利尤单抗相较于研究者选择的治疗方案作为一线治疗，用于PD-L1阳性的转移性mTNBC患者的疗效。
这些研究的开展，不仅有望进一步拓展Dato-DXd在mTNBC治疗中的应用范围，也为未来mTNBC的精准治疗提供了更多可能性。特别是对于PD-L1阳性的mTNBC患者，Dato-DXd与免疫治疗的联合应用，有望带来更长的生存获益，改写mTNBC的治疗格局。
05
总结
TB-02研究的成功，不仅为mTNBC一线免疫不适用患者带来了新的治疗希望，也凸显了TROP2 ADC在mTNBC治疗中的重要作用。Dato-DXd作为唯一一款在PFS和OS上均取得显著获益的TROP2 ADC，以其卓越的疗效和良好的安全性，正在革新mTNBC患者的一线治疗。未来，随着更多研究的开展和数据的积累，我们有理由相信，Dato-DXd将在mTNBC的治疗中发挥更加重要的作用，为更多患者带来生存希望和临床获益。
▌参考文献：
[1]、Rebecca A.Dent et al.First-line(1L)datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)vs chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC)for whom immunotherapy was not an option:Primary results from the randomised，phase 3 TROPION-Breast02 trial.ESMO Congress 2025-Abstract LBA21.
[2]、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会，中国抗癌协会国际医疗交流分会，中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组.中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南（2024版）[J].中华肿瘤杂志，2024，46(6):471-480.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20240118-00034
[3]、Punie，Kevin et al.“Unmet need for previously untreated metastatic triple-negative breast cancer:a real-world study of patients diagnosed from 2011 to 2022 in the United States.”The oncologist vol.30，3(2025):oyaf034.doi:10.1093/oncolo/oyaf034
[4]、Goldenberg，David M et al.“The emergence of trophoblast cell-surface antigen 2(TROP-2)as a novel cancer target.”Oncotarget vol.9，48 28989-29006.22 Jun.2018，doi:10.18632/oncotarget.25615
殷咏梅教授
教授，主任医师，博士生导师
江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长
第19届St.Gallen国际乳腺癌大会专家团成员
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员兼秘书长
中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO患者教育专家委员会主任委员
CSCO BC指南执笔专家
荣获2021年度，2023年度中国生物医药产业链创新风云榜“Leading Pl桂冠奖”
京公网安备 11010502033352号