三阴性乳腺癌（TNBC）整体是恶性程度最高、患者预后最差的乳腺癌亚型，进展至转移性阶段（mTNBC）时治疗更为困难，既往免疫治疗虽有所进展，但占多数的PD-L1阴性患者并不符合免疫治疗使用条件，存在迫切的治疗需求。在近期召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布了Trop-2抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG）用于不适合免疫治疗mTNBC患者的III期ASCENT-03研究结果，证实SG可成为此类患者的一线治疗新标准，无疑将改写临床治疗格局。本期肿瘤瞭望《乳事大咖说》栏目，北京大学肿瘤医院邵彬教授特别邀请解放军总医院第五医学中心王涛教授、山东省肿瘤医院李慧慧教授、中山大学肿瘤防治中心夏雯教授，围绕ASCENT-03研究成果展开深度对话，解读SG应用前移至mTNBC一线治疗的最新证据与临床价值，为临床诊疗提供参考。
编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）整体是恶性程度最高、患者预后最差的乳腺癌亚型，进展至转移性阶段（mTNBC）时治疗更为困难，既往免疫治疗虽有所进展，但占多数的PD-L1阴性患者并不符合免疫治疗使用条件，存在迫切的治疗需求。在近期召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布了Trop-2抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG）用于不适合免疫治疗mTNBC患者的III期ASCENT-03研究结果，证实SG可成为此类患者的一线治疗新标准，无疑将改写临床治疗格局。本期肿瘤瞭望《乳事大咖说》栏目，北京大学肿瘤医院邵彬教授特别邀请解放军总医院第五医学中心王涛教授、山东省肿瘤医院李慧慧教授、中山大学肿瘤防治中心夏雯教授，围绕ASCENT-03研究成果展开深度对话，解读SG应用前移至mTNBC一线治疗的最新证据与临床价值，为临床诊疗提供参考。
邵彬教授：大家好，欢迎收看《乳事大咖说》专访栏目。本栏目聚焦乳腺癌临床热点及痛点话题，实时更新循证医学证据，同步全球视野为临床寻找最佳的解决路径，今天特别邀请王涛教授，李慧慧教授和夏雯教授共同解读2025年ESMO会议上发布的ASCENT-03研究最新数据，探讨其对晚期三阴性乳腺癌（mTNBC）治疗格局的影响。
01
研究背景与临床意义
邵彬教授：ASCENT-03研究在2025年ESMO会议上公布的结果显示，对于不适合免疫治疗的mTNBC一线患者，戈沙妥珠单抗（SG）相较于标准化疗方案，显著延长中位无进展生存期（PFS）至9.7个月，较对照组提升近3个月，降低疾病进展风险达38%，且安全性良好。这一成果填补了当前mTNBC一线治疗的临床需求空白。
王涛教授：2025 ESMO公布的ASCENT-03研究的结果也同步发表于《新英格兰医学杂志》，具有重要临床意义。此前ASCENT-04研究证实了SG联合免疫在PD-L1阳性人群中的疗效，而ASCENT-03则聚焦PD-L1阴性或不适合免疫治疗的mTNBC人群，比较SG单药与标准化疗（包括含紫杉类的GT方案、含铂类的GP方案等）的疗效。
值得注意的是ASCENT的mPFS为9.7vs6.9个月，且对照组与既往KEYNOTE-355和CBCSG006研究中化疗组的PFS数据基本一致。在OS维度，尽管研究设计允许对照组进展后交叉使用SG而可能影响总生存期（OS）结果，但SG组PFS的显著延长（9.7个月vs 6.9个月）已充分证明其临床价值。我们期待SG能尽快获批一线适应症并纳入医保，惠及更多患者。
李慧慧教授：当前mTNBC治疗中，PD-L1阳性患者一线标准为化疗联合免疫治疗，而PD-L1阴性患者则主要依靠单纯化疗，PFS通常仅约半年左右。而ASCENT-03研究为不适合免疫检查点抑制剂的人群提供了更优的治疗选择。数据显示，SG组mPFS显著优于化疗组（9.7个月vs 6.9个月），风险比（HR）为0.62，降低38%的疾病进展或死亡风险。预设亚组分析一致支持SG获益更多。安全性方面，SG的不良反应与既往研究一致，主要包括胃肠道反应和骨髓抑制，但通过预防性使用G-CSF和止吐预处理，可有效管理相关风险。且SG组治疗中断率低于化疗组，整体安全性可控。
夏雯教授：今年ESMO会议公布的多个研究（如TROPION-Breast02、ASCENT-03）均证实，对于不适合PD-L1治疗的人群，ADC药物疗效优于化疗。结合此前ASCENT-04在PD-L1阳性人群中的阳性结果，ADC药物有望成为mTNBC一线治疗的新标准。未来研究方向包括：ADC药物能否拓宽免疫治疗适用人群（如在新辅助阶段无论PD-L1表达状况的患者中探索ADC联合免疫治疗的疗效），我们也期待免疫加ADC对比ADC及单纯化疗，疗效会有多少的提升。关于ADC耐药后的治疗策略，我相信随着越来越多的新药、新的靶点以及新的诊疗模式的出现将会进一步完善mTNBC的治疗格局。
02
临床实践与患者选择
邵彬教授：请王涛教授分享，抛开政策您可能在临床实践中会选择哪些患者优先使用SG？
王涛教授：若SG获批一线适应症并纳入医保，我会为大多数mTNBC患者考虑使用SG，因通过ASCENT-03研究可以看到其疗效明确优于紫杉类或含铂等化疗方案。但SG有一定的血液学毒性，FDA说明书明确建议对老年或有合并症者预防性使用G-CSF支持，因此，对于一般状况较差、病灶负荷轻的患者，可考虑口服卡培或每周紫杉醇等灵活性更高的方案，而非必须使用ADC药物。所以说从非报销维度考虑，大部分人会首选ADC，但每个病人还是要根据实际情况来决定。
03
生物标志物与耐药后策略
邵彬教授：请李慧慧教授谈谈SG的预测标志物和耐药后治疗选择。
李慧慧教授：目前尚无明确的生物标志物可精准预测TNBC疗效。实际上TROP-2在TNBC中高表达比例很高，似乎TROP-2表达越高获益更高，但也没有非常充分的循证证据，而ASCENT研究显示，整体无论TROP-2表达水平高低，患者均能从SG治疗中获益，这可能与ADC药物的旁观者效应有关，但其具体机制仍需进一步探索。所以到目前为止的话，在TNBC领域还缺乏非常明确的预测的biomarker，或许随着循证的增加Trop-2的表达将有机会成为TNBC有潜力的biomarker，也期待尽快有所突破。
那么，对SG治疗失败后，后续策略需参考患者既往治疗史。若未用过化疗，化疗仍是重要选择；BRCA突变患者可考虑PARP抑制剂；在某些后线治疗中，抗血管生成药物如贝伐珠单抗也可作为选项（无适应症需充分沟通）。
04
治疗格局与未来方向
邵彬教授：请夏雯教授探讨SG对mTNBC排兵布阵的影响及未来研究方向。
夏雯教授：治疗策略需分早期和晚期两种情况。对于早期患者，若SG能提高新辅助治疗后non-pCR患者的治愈率，则早期使用价值显著；对于晚期患者，治疗目标为延长OS和改善生活质量。ASCENT-03研究允许对照组交叉的设计更贴近临床实际，若最终OS结果阳性，将增强一线使用SG的信心。同时，治疗决策需平衡疗效与生活质量，若PFS或OS获益有限但生活质量显著下降，则需慎重。此外，应尽可能为患者创造接受多线治疗的机会，延长PFS有助于等待新药研发或逆转疾病结局。
05
总结
王涛教授：ASCENT-03研究证实，对于PD-L1阴性或不适合免疫治疗的mTNBC患者，一线使用SG相较于标准化疗可显著延长PFS。尽管OS结果受交叉设计影响，但SG的疗效和安全性仍支持其成为新的治疗选择。临床实践中需结合患者一般状况、肿瘤负荷等因素个体化决策。
邵彬教授：感谢三位教授的精彩分享。ASCENT-03研究为mTNBC一线治疗提供了新的循证证据，未来随着更多数据的公布和政策的支持，相信SG将为更多患者带来获益。本次专访到此结束，感谢大家的关注！
邵彬教授
北京肿瘤医院乳腺肿瘤内科
主任医师，副教授
M.D.Anderson访问学者
中国红十字基金会公益先锋
北京健康促进会乳腺癌专家委员会秘书长兼副主任委员
中华医学会乳腺肿瘤青年学组委员
中国医促会乳腺疾病分委会常委
北京医学会北肿瘤学分会委员
北京乳腺病防治学会委员
北京癌症防治协会精准靶向诊疗专业委员会委员
北京癌症防治学会乳腺分会青年委员
北京性腺轴疾病防治研究会委员
王涛教授
医学博士、主任医师、教授、博士研究生导师
解放军总医院第五医学中心肿瘤内科四病区负责人
CSCO神经系统肿瘤专委会副主任委员
CSCO乳腺疾病专家委员会委员
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会副主任委员
中国抗癌协会乳腺病专业委员会常委
北京乳腺病防治学会副理事长
李慧慧教授
山东第一医科大学附属肿瘤医院
乳腺内科主任，内科学教研室副主任，主任医师，博士生导师，博士后导师，临床教授
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专业委员会常务委员
中国医药教育协会肿瘤临床科研创新发展专委会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中华医学会肿瘤学分会第十二届委员会乳腺肿瘤学组委员
中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会委员
山东抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
山东省老年医学学会乳腺综合治疗专委会副主任委员
山东生物医学工程学会乳腺病精准诊疗专委会副主任委员
山东省临床肿瘤学会乳腺专家委员会青委副主任委员
山东免疫学会肿瘤分子标志物与靶向治疗专业委员会(青年)副主任委员
美国MD安德森癌症中心访问学者
主持国自然面上及青年、中国博士后基金、省重点研发等课题10多项，承担国际国内多中心临床研究40多项。
夏雯教授
中山大学肿瘤防治中心内科
主任医师，硕士生导师
第六届“羊城青年好医生”
中国研究型医院学会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专委会青年委员
中国抗癌协会乳腺癌整合防筛专业委员会委员
广东省胸部疾病学会乳腺病防治专业委员会常委
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会委员
广东省抗癌协会遗传肿瘤专业委员会委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会委员
JCO中文版青年编委
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