慢性粒细胞白血病（CML）在慢性期有可靠的预后评分系统，但急变期（BP）缺乏预后因素的综合分析或标准化评分系统。即使在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代，BP患者结局仍然糟糕。2024年6月13日至16日，第29届欧洲血液学协会年会于西班牙马德里隆重召开。会上，欧洲白血病网急变期登记系统依据多个国家确诊的CML-BP患者数据，建立BP-CML的预后评分系统，将CML-BP患者明显区分为生存期具有显著差异的三组。本刊特邀请中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）白血病诊疗中心刘兵城教授针对该研究进行述评。
慢性粒细胞白血病（CML）在慢性期有可靠的预后评分系统，但急变期（BP）缺乏预后因素的综合分析或标准化评分系统。即使在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代，BP患者结局仍然糟糕。2024年6月13日至16日，第29届欧洲血液学协会年会于西班牙马德里隆重召开。会上，欧洲白血病网急变期登记系统依据多个国家确诊的CML-BP患者数据，建立BP-CML的预后评分系统，将CML-BP患者明显区分为生存期具有显著差异的三组。本刊特邀请中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）白血病诊疗中心刘兵城教授针对该研究进行述评。
研究简介
研究方法
采用总生存期（OS）的Cox比例风险模型，纳入多种因素，包括血小板，血红蛋白，白细胞，嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞，外周血原始细胞，骨髓早幼粒细胞，年龄，免疫表型，转录本类型（典型与非典型），高危附加染色体异常，BCR::ABL1激酶区突变，中枢神经系统受累，髓外疾病(EM)，CML诊断至与BP发生时间，CML初诊分期和性别。未包括诊断时无法获知的治疗信息。采用似然比检验进行模型选择，并采用最小P值法确定各项分值。缺失值采用通过完全条件规范20倍多重输入解决，采用五重交叉验证进行模型验证。
研究结果
275入组患者符合要求并纳入可评估分析。诊断BP后中位观察时间为45个月。中位OS为18.9个月（5%CI：16.8～26.1个月）；共有170人死亡。平均而言，每个变量丢失了10%的数据。因风险相似，髓系、混合和巨核母细胞免疫表型被合并为一类。
最终模型包括原始细胞（HR：1.06/10%，95%CI：1.02～1.05，P=0.049），血小板（HR：0.92/100 Gpt/L，95%CI：0.86～0.99，P=0.03），（BP诊断年龄/10）2（HR：1.04/1单位，95%CI：1.02～1.05，P<0.001），初诊CML分期（BP vs.CP，HR：0.67，95%CI：0.48～0.94，P=0.02），免疫表型（淋巴vs.其他表型，HR:0.42，95%CI：0.29～0.61，P<0.001）和髓外疾病（存在EM vs.no EM，HR：1.72，95%CI：1.13～2.60，P=0.01）。
利用该模型开发的预后评分系统，将患者明显区分为三组。低危组占14%，中位OS为97个月（95%CI：67个月～不确定），中危组占59%，中位生存22个月（95%CI：18～35），高危组占27%，中位生存9个月（95%CI：6～13）。交叉验证证明完整模型平均Harrell’s C值为0.69，评分系统为0.66，显示评分系统表现良好。
研究结论
依据多中心数据研究确定CML-BP的六个关键预后因素，并提出了一种新的评分系统。虽然内部验证具有良好的性能，但强烈推荐使用独立外部数据进行验证。尽管登记数据存在固有的局限性，比如偶尔数据丢失，各参与中心的异质性，本研究仍为CML-BP预后因素提供有力的见解，对患者治疗决策和改善预后具有积极意义。
专家点评
刘兵城教授：TKI治疗时代，即使采用异基因干细胞移植治疗，CML-BP长期结局依然不容乐观。并且相当部分CML由于供者可及性、身体条件和经济条件等因素无法接受根治性异基因干细胞移植。本研究采用多国CML-BP患者登记数据，纳入多个临床指标建立并验证一个BP预后评估系统。在此预后评分系统下显示BP患者具有明显异质性，不同分组生存差异显著。提示临床实践中可根据患者预后分层、供者情况以及自身条件制定包括移植在内的个体化治疗，改善预后。本研究未纳入BP前后治疗情况，无法评估治疗因素对预后分层系统的影响。
专家简介
刘兵城教授
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）
白血病诊疗中心主任医师
中国医药教育协会白血病分会常委
中华慈善会患者援助项目血液领域专委会委员
长期从事血液病临床及研究工作，尤其是急性白血病、髓系肿瘤的诊断和治疗
对CML患者长期管理具有丰富的经验
主持并参与多项国家及省部级科研课题
京公网安备 11010502033352号