2024年12月6~8日，欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）于新加坡顺利召开。会上多项具有里程碑意义的重磅临床研究结果公布，为多个瘤肿领域带来重大突破。
编者按：2024年12月6~8日，欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）于新加坡顺利召开。会上多项具有里程碑意义的重磅临床研究结果公布，为多个瘤肿领域带来重大突破。
在尿路上皮癌领域，备受关注的EV-302研究泛亚洲亚组事后分析入选本次大会的口头摘要（摘要号：269O）。此前EV-302研究的全球数据显示维恩妥尤单抗（EV）联合帕博利珠单抗（P）的联合疗法显著改善了初治局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的生存及预后，支持EV+P成为la/mUC新的一线标准治疗方案。此次泛亚洲亚组结果的公布，为EV+P方案作为亚洲初治la/mUC的一线治疗方案提供了又一有力证据。《肿瘤瞭望》特对此研究内容进行了整理，以飨读者。
研究背景
EV是一种新型抗体药物偶联物（ADC），通过特异性靶向Nectin-4，并将细胞毒性药物精确输送到癌细胞内，有效杀伤肿瘤细胞（图1）。2023年ESMO大会重磅发布的EV-302/KEYNOTE-A39（NCT04223856）研究结果证实，无论患者是否顺铂耐受或PD-L1表达状态如何，与化疗组相比，EV+P组在初治la/mUC患者的一线治疗中均显示出显著的疗效（PFS为12.5 vs.6.3个月；OS为31.5 vs.16.1个月）。数据发布后，欧洲泌尿外科学会（EAU）、美国国家癌症综合网络（NCCN）等指南均推荐EV+P为la/mUC一线治疗的首选方案。当前，基于EV-302研究的阳性结果，EV+P方案已在30多个国家获批治疗la/mUC患者。
Nectin-4是EV的靶抗原，其表达水平是否会影响EV+P的治疗效果是继EV+P方案疗效确认后临床关注的另一焦点。对此，研究者对EV-302研究中的Nectin-4亚组进行了分析。结果显示，在所有基于Nectin-4的亚组及关键评估指标中，EV+P治疗方案相较于化疗均展现出了持续且显著的疗效优势，并且这种获益并不受Nectin-4表达水平或PD-L1状态的影响，同时，该评估也确认，在临床医生制定治疗决策过程中，无需额外检测Nectin-4表达或PD-L1状态。当前该结果已于2024年ESMO大会上发布。
本次大会则报告了EV-302研究泛亚洲亚组的事后分析，旨在探索EV+P方案在参与试验的亚洲国家受试者中的疗效，进一步驽实其在la/mUC一线治疗中的地位。
图1.维恩妥尤单抗（EV）杀伤癌细胞作用机制
研究设计
EV-302研究是一项开放标签、随机、Ⅲ期研究，在25个国家的185个地点招募了参与者，旨在评估EV+P方案一线用于la/mUC患者的疗效和安全性。既往未接受治疗的成年la/mUC患者按1：1的比例随机分配至EV+P组或化疗组。EV+P组给予维恩妥尤单抗（1.25 mg/kg，第1天和第8天静脉注射）+帕博利珠单抗（200 mg，第1天静脉注射），3周为一个疗程。化疗组给予吉西他滨联合顺铂或卡铂治疗。主要终点为独立审查委员会根据RECIST v1.1评估的PFS和OS。次要终点包括客观缓解率（ORR）和安全性。本研究纳入了来自中国（包含台湾）、日本、韩国、新加坡、泰国的患者。
研究结果
在EV-302研究中，共纳入了886例患者，其中176例（EV+P组94例；化疗组82例）来自亚洲国家，两组患者特征均衡。至数据截止日（2023年8月8日），中位随访时间为15.6个月。
疗效升级，PFS和OS进一步显著延长
在泛亚洲亚组中，相对于一线标准化疗方案组，EV+P组延长了患者的中位PFS，将疾病进展与死亡风险降低70%（NE vs.6.3个月，HR 0.30，95%CI：0.19~0.48，图2）。这一疗效在全球数据中已表现出优势，即疾病进展与死亡风险降低55%（12.5 vs.6.3个月，HR 0.45，P<0.00001），而在泛亚洲亚组中，EV+P组的疗效更为突出。
图2.泛亚洲亚组PFS
同时，对于中位OS，相对于一线标准化疗方案组，泛亚洲亚组EV+P组将患者死亡风险降低66%（HR 0.34，95%CI：0.18~0.65，图3），这一数据在全人群中为53%（HR 0.47，P<0.00001）。
图3.泛亚洲亚组OS
此外，与一线标准化疗方案组相比，泛亚洲亚组EV+P组患者具有更高ORR值（72.2%vs.35.0%）；其中，EV+P组达到完全缓解（CR）的患者为38.9%（化疗组为15%），EV+P治疗组达到部分缓解（PR）的患者为33.3%（化疗组为20.0%）；中位DOR分别为NE和12.5个月（图4）。
图4.泛亚洲亚组cORR
EV-302/KEYNOTE-A39研究的全球数据先前已取得显著成果，为EV+P方案作为la/mUC的首个非含铂化疗一线治疗奠定了坚实的数据基础。此次公布的泛亚洲亚组数据无论是中位PFS、OS还是ORR，均优于全球数据，这提示亚洲地区的la/mUC患者能从EV+P方案中获得更为显著的治疗获益，进一步验证了EV+P这一革新方案在亚洲la/mUC中的一线治疗地位。
安全可控，为亚洲la/mUC患者保驾护航
安全性方面，EV+P组和化疗组中，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为64.9%和68.4%。EV+P组最常见的≥3级TRAEs为斑丘疹（11.7%）、高血糖（10.6%）和周围感觉神经病（7.4%）；化疗组为中性粒细胞减少症（25.0%）、贫血（19.7%）和中性粒细胞计数下降（18.4%）。未发现与EV或帕博利珠单抗相关的新的安全性事件，安全性整体可控。
研究结论
此前EV-302/KEYNOTE-A39研究的全球数据已证实，相较于一线标准化疗，EV+P方案显著提升了la/mUC一线治疗的有效率，达到了具有显著临床意义的改善，重塑了la/mUC一线治疗的整体格局。本次EV-302研究的这一亚组分析也显示，对于既往未接受过治疗的亚洲（中国[包括台湾]、日本、新加坡、韩国、和泰国）la/mUC患者，EV+P可改善其预后并且安全性总体可控，且未发现与EV或帕博利珠单抗相关的新的安全性事件。总之，该亚组分析的结果与EV-302研究总体人群的结果一致，再次有力证明EV+P可作为亚洲la/mUC患者的一线优选新疗法。
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