编者按:关于乳腺导管原位癌(DCIS)手术的最佳阴性切缘标准的争议由来已久,三大癌症专业组织肿瘤外科学会(SSO),美国放射肿瘤学会(ASTRO)和美国临床肿瘤学会近期发布了一项关于判断乳腺导管原位癌(DCIS)手术是否成功的最佳阴性切缘宽度的共同指南,引起了业界的广泛关注。
由于缺乏最佳阴性切缘的共识,目前大约三分之一的原位癌患者需重复手术。因此三大癌症专业组织肿瘤外科学会(SSO),美国放射肿瘤学会(ASTRO)和美国临床肿瘤学会共同完成了一项纳入20项研究,7883例患者的新荟萃分析,得出了新的证据,并由此发布了新指南。该指南还公布在各自期刊官方网站上:Annals of Surgical Oncology(肿瘤外科学年鉴), Practical Radiation Oncology(肿瘤放疗实践)和 Journal of Clinical Oncology(临床肿瘤学杂志)。
该指南认为2 mm是“足够”的切缘标准,因为与更小的阴性切缘相比,2 mm阴性切缘可使同侧乳腺肿瘤复发(IBTR)风险降低有关。此外,该指南的主要作者,纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心的Monica Morrow教授表示,该荟萃分析的另一个非常重要的发现是,与2 mm阴性切缘相比,更宽的切缘并未显著减少IBTR风险。“一直以来人们有这样一种观念,即切缘越宽越好。为了得到更宽的切缘,很多女性患者会选择接受再次手术切除,因此这一发现非常重要。”Monica Morrow教授认为这也是情有可原的,“当我们进行DCIS切除时,并不像浸润性肿瘤那样有明显的病灶,肉眼并不能看到肿瘤,只能凭X射线的结果切除组织。”然而,指南制定者希望新的指南能够降低DCIS再次手术的概率。因为再次切除对患者创伤很大,既降低美容效果,又增加了患者的经济负担。
值得注意的是,新指南只适用于DCIS的手术和全乳放射治疗,而不是局部乳腺放疗或浸润性疾病。在美国,大多数(69%)DCIS都给予乳腺癌癌切除手术治疗,近四分之三的患者给予手术联合放疗。该指南建议DCIS患者同时给予手术和放射治疗。单纯手术治疗,无论缘的宽度如何,与联合放疗相比,IBTR风险都增加,即使在低危患者中。
指南还规定,阴性切缘小于2 mm的患者并不一定必须再次手术,临床需结合实际情况进行进一步判断。2 mm似乎是最佳的阴性切缘,切缘更宽或更窄对于IBTR风险的影响相对较小。因此,Monica Morrow教授强调,阴性切缘小于2 mm并不是乳腺切除手术的理由,再次手术切除时,临床医生应考虑以下几个因素,包括原位癌与边缘的接近程度,患者寿命预期,钼靶检查以确保所有的钙沉积被清楚,再次切除的美容效果等。
正如SSO和Astro2014年在网上发布的关于浸润性乳腺癌边缘的指南已经改变了临床实践一样,Monica Morrow教授也希望通过这一指南减少女性患者接受并没有给她们带来获益的再次手术的比例。
荟萃分析结果
在这项回顾性分析中,共纳入了7883例已知切缘状态的DCIS患者,其中865例出现IBTRs。接受WBRT(全乳放疗)患者的比例为100%,接收内分泌治疗为比例20.8%。中位随访时间78.3个月,IBTR的平均发病率8.3%。
作者对数据执行了两种不同类型的分析:频率分析和?Bayesian?网络分析。在频率荟萃分析中,大于0mm(肿瘤无墨染)或1mm边缘被定义为阴性边缘,比较特定宽度切缘(2mm ,3或5mm,10mm)之间的差别。结果显示,2mm(0.51;P = 0.01),3或5mm(0.42;P = 0.04)和10mm(0.60;P = 0.09)组IBTR的风险比(OR)小于0或1mm组,而三组的风险比类似,两两比较无显著差异。在该模型中,预测2mm切缘阴性组10年IBTR率为10.1%(95%可信区间[CI],6.3% - 16.0%),3或5mm组10年IBTR率为8.5%(95% CI,3.6% - 18.9%),而10mm组为11.7%(95%CI,6.7% - 19.4%)。换句话说,切缘阴性并不是越宽越好。
在Bayesian网络荟萃分析中,阳性切缘组OR是0.45(95%可信区间[CRI],0.32 - 0.61),大于0或1mm组;2mm组为0.32(95%CRI ,0.21 - 0.48);3mm组为0.3(95%CRI,0.12 - 0.76);10mm组为0.32(95%CRI,0.19 - 0.49)。