ASCO18点评│韩宝惠教授:类固醇激素是否是PD-(L)1 疗法的搅局者

作者:肿瘤瞭望   日期:2018/6/14 16:24:14  浏览量:22198

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PD-(L)1抑制剂目前已广泛应用于多种癌症,成为耀眼的抗癌明星药物。

编者按:PD-(L)1抑制剂目前已广泛应用于多种癌症,成为耀眼的抗癌明星药物。然而临床中存在着一些影响其疗效的搅局者,比如类固醇激素。2018 ASCO发布的一项类固醇药物对PD-(L)1治疗疗效不良影响的研究备受关注(摘要9003)。《肿瘤瞭望》特邀上海市胸科医院韩宝惠教授对此研究进行点评。

 
研究摘要
 
基线使用类固醇药物对PD-(L)1抑制剂治疗非小细胞肺癌患者疗效的不良影响
 
背景
 
PD-(L)1抑制剂治疗是目前肺癌患者的标准治疗之一。类固醇药物抑制免疫的作用可能会减轻PD-(L)1抑制剂的疗效。用于治疗免疫相关不良事件的类固醇药物似乎并不影响疗效,但是,在治疗之初基线使用类固醇药物的潜在影响并不清楚。临床试验通常剔除了既往接受类固醇激素治疗的患者,该研究使用真实世界的数据来检查基线使用类固醇药物对PD-(L)1抑制剂疗效的影响。
 
方法
 
该研究从纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)和古斯塔夫鲁西癌症中心(GRCC)入组640例PD-(L)1单药治疗的患者,这些患者既往未使用PD-(L)1抑制剂。通过回顾临床和药物资料找出确诊为IV期和在使用PD-(L)1治疗时基线口服类固醇激素的患者,将其分为两组:组1,在PD-(L)1治疗第一天使用≥10mg/天的强的松;组2,激素使用量< 10mg/天或未服用类固醇激素。根据RECIST 1.1评估疗效。利用Log-rank检验无进展生存(PFS)和总生存(OS),利用Cox比例危险模型和logistic回归进行多元分析。
 
结果
 
90(14%)例患者在使用PD-(L)1抑制剂治疗开始时使用了类固醇激素。类固醇激素的通常适应症为呼吸困难(33%)、乏力(21%)和脑转移(19%)。在两个研究中心(MSKCC 和 GRCC),基线使用类固醇激素和较差的ORR、PFS及OS有关。汇总分析时,校正过吸烟史、PS状态及脑转移情况后,基线使用类固醇激素仍然是较差的ORR(p=0.05)、PFS(p=0.03)及OS (p<0.001)的独立危险因素。
 
结论
 
NSCLC患者使用PD-(L)1抑制剂治疗时,基线使用≥10mg/天的强的松和较差的预后有关。因此,在使用PD-(L)1抑制剂时应谨慎使用类固醇激素。
 
点评
 
PD-(L)1抗体等免疫治疗的出现,在肿瘤治疗领域有着巨大的意义。免疫单药治疗和联合治疗在晚期非小细胞肺癌患者治疗中都取得喜人结果。PD-(L)1在正常机体中对防止T细胞过度活化、维持免疫耐受起着重要作用,但是肿瘤细胞过表达免疫检查点分子配体实现免疫逃逸。PD-(L)1抑制剂通过“解锁”T细胞功能,维持免疫激活,进而增强T细胞抗肿瘤效应。类固醇激素特别是糖皮质皮素在免疫调节上发挥重要作用,是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂。
 
临床试验具有严格的入排标准,免疫治疗相关临床试验排除了既往使用类固醇激素的患者,这使得我们无法判断既往使用激素患者对免疫治疗的反应。该研究使用真实世界的数据来检查基线使用类固醇药物对免疫治疗的影响。该研究表明,在免疫治疗第一天使用≥10mg/天的强的松或与其相当量的激素会降低免疫治疗的作用,患者的复发风险可显著增加,总生存降低。
 
但是,在临床实践中,会存在不可避免的原因使用激素的情况,此研究给我们一个参考,在进行免疫治疗时,若有不得不使用激素的情况,我们应该充分告知患者激素使用对免疫治疗效果的不良影响,权衡利弊。
 
但是,这项研究仍存在一些未回答的问题。首先,既往接受过激素治疗的患者,其开始免疫治疗的时间应该如何抉择?激素停药的时间长短会不会对免疫治疗的效果产生类似影响?其次,该研究以10mg/天的强的松或者和其相当量的激素作为CUT-OFF值,提示我们存在一个相对安全的激素剂量使用窗。但是在临床工作中,在缓解呼吸困难等症状时,激素常规用量要高于此。此研究是否提示,在不得不使用激素的时候,是否可通过降低激素剂量来减少不良影响,这些仍然是该研究需要进一步探讨的问题。
 
(翻译:王姝元; 点评:韩宝惠 王姝元)
 
专家简介
韩宝惠 教授
 
上海市胸科医院呼吸内科 主任
 
CSCO抗肿瘤血管靶向治疗专委会 主委
 
亚太生物免疫学会肿瘤分会 主委
 
上海市医师学会呼吸分会 副会长
 
上海市抗癌协会副理事长 

版面编辑:朱亚男  责任编辑:唐蕊蕾

本内容仅供医学专业人士参考


韩宝惠教授

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