三阴性乳腺癌因其全身治疗手段有限，临床上往往预后较差。三阴性乳腺癌患者对化疗较为敏感，当给予包含蒽环和紫衫类药物的经典化疗方案进行新辅助化疗时，其pCR率可达30%-50%^[1-2]。此外，获得pCR的患者往往预后更佳^[1-2]。

 

BRCA1和BRCA2突变的发生率在三阴性乳腺癌中最高，其胚系突变率达11- 17%[3-4]。也有不少研究报道，相较于非突变者，BRCA1/2突变乳腺癌患者对标准化疗方案反应更好，获得的pCR率更高^[4-9]。

 

GeparQuinto实验的研究者最近在8月份的JCO上发表了其在三阴性乳腺癌病人新辅助治疗中使用贝伐单抗的疗效以及BRCA突变对治疗疗效的影响的最新研究结果^[10]。该报道对GeparQuinto实验中入组的678例三阴性乳腺癌患者进行了分析，病人分组情况以及病人特征如下：

 

Fig 1. Patient selection. EC， epirubicin/ cyclophosphamide; ECB， epirubicin/cyclo- phosphamide/bevacizumab; T， docetaxel; TB， docetaxel/bevacizumab.

 

 

该研究发现：

 

1.678例三阴性乳腺癌中有90例BRCA1/2突变（13.3%），其中BRCA1突变74例（82.2%），BRCA2突变共16例（17.8%）。

 

2.BRCA1/2突变组的pCR（ypT0/ypN0 ）率（50%）明显高于非突变组（31.5%）(odds ratio [OR]， 2.17；95% CI， 1.37 to 3.46；P=.001) （详见Table 2）。从表格2可以发现，BRCA1突变组的pCR率明显高于未突变组(OR， 1.97; 95% CI，

 

1.20 to 3.25； P=.008) ；然而BRCA2突变组的pCR率虽然高于未突变组，但没有统计学差异(OR， 2.48；95% CI， 0.91 to 6.77； P=.106)。此外，该研究还选择了另一个pCR定义标准（ypT0/is-ypN0）对数据重新进行了统计，并得出了类似的结果。

 

3.在预后方面，BRCA1/2突变组的DFS明显优于非突变组(HR， 0.644; 95% CI，0.415 to 0.998；P=.047) （详见Fig 2A）。但是BRCA1/2突变组中pCR患者的DFS 并没有优于非PCR患者(HR， 0.74; 95% CI， 0.32 to 1.69; P=.472) 。相反的，在非基因突变组pCR患者的DFS优于非PCR患者(HR， 0.18; 95% CI， 0.11 to 0.31；P=.001) 。也就是说，尽管基因突变组的pCR率高于非基因突变组，但是并没能转化为DFS的获益。

 

Fig 2. Kaplan-Meier curves for disease-free survival (DFS). (A) Comparison of DFS in all patients (hazard ratio [HR]， 0.644; 95% CI， 0.415 to 0.998; P = .047). (B) Comparison of the effects of pathologic complete response (pCR) on the DFS. The HR for pCR in mutation carriers was 0.74 (95% CI， 0.32 to 1.69; P = .472); the HR for pCR in patients without mutations was 0.18 (95% CI， 0.11 to 0.31; P ， .001). The interaction test showed a P value of .005. (C) Comparison of DFS relative to the treatment arm and mutation status. The HRs for bevacizumab treatment were 1.39 (95% CI， 0.61 to 3.15; P = .428) in patients with a BRCA1/2 mutation and 1.02 (95% CI， 0.74 to 1.40; P = .903) in patients without a BRCA1/2 mutation. P(interaction) = .451.

 

GeparQuinto实验是目前为止探讨BRCA1/2突变在三阴性乳腺癌新辅助化 疗疗效中的作用的最大临床实验。在乳腺癌的新辅助化疗中，获得pCR的患者往往预后好于非pCR患者。但是，GeparQuinto实验的研究结果却告诉我们，  在BRCA1/2突变的患者中，更高的pCR率却不能转化为更好的DFS。对此，研究者也进行了原因分析，他们认为本研究虽然纳入了678例三阴性乳腺癌患者，  但是BRCA1/2突变的患者仅90例，以如此少的样本量来分析基因突变、治疗方式以及pCR对预后的影响是不够的。因此，研究者认为整合GeparSixto， GeparQuinto， NSABP-B40 and CALGB 40603 等研究的结果应该会给我们一个更全面更有说服力的结论。另外，从本次GeparQuinto实验公布的数据我们还发 现：无论是在基因突变组还是无突变组，新辅助化疗加用贝伐单抗并不能提高三阴性乳癌患者的DFS（见Fig2C)。

 

专家简介

 

吕可真

 

浙江大学医学院附属第一医院乳腺疾病诊治中心副主任医师，浙江大学肿瘤学博士。浙江省中西医学会乳腺病专业委员会委员。