根据近日发表于Journal of Clinical Oncology的一项2b期随机研究结果，与安慰剂相比，超氧化物歧化酶模拟物GC4419可安全、显著减少头颈癌患者放射治疗诱发的严重口腔黏膜炎的持续时间、发病率和严重程度。

 

目前缓解口腔粘膜炎的治疗方法包括低强度激光治疗、各种漱口液、屏障凝胶、局部麻醉剂和全身性镇痛药物。但目前可供选择的方案中，没有一个在头颈部肿瘤放化疗方面显示出足够的统计功效可被FDA批准用于该适应证。研究显示，放射引起的严重口腔黏膜炎是由生物级联产生的，其启动包括超氧化物在内的活性氧簇的形成，而GC4419可将超氧化物转化为过氧化氢，从而阻碍级联的开始。

 

先前的1b期/2a期试验结果显示，头颈癌患者在每次调强放射治疗同步顺铂治疗前，接受30 mg或90 mg的GC4419，其严重口腔粘膜炎的发生率、持续时间和严重程度均降低。爱荷华大学卡弗医学院放射肿瘤学系住院部主任Carryn M. Anderson教授及其同事开展了双盲、多中心2b期试验评估了GC4419对223例局部晚期口腔癌或口咽癌患者（中位年龄57岁，范围30~84岁，86%为男性）严重口腔粘膜炎的疗效和安全性。研究人员随机分配患者在每次调强放疗前60分钟静脉注射GC4419，剂量为30 mg（n=73）或90 mg（n=76）或安慰剂（n=74）。患者最终或者术后接受2~2.2 Gy的调强放射治疗，辐射总剂量为60~72 Gy，同时，每3周给予一次80~100 mg/m2或者每周给予一次30~40 mg/m2的顺铂治疗。研究人员根据WHO分级，在放射治疗期间每2周评估一次口腔黏膜炎的严重程度，在放射治疗完成后每周评估一次，持续8周。各剂量组与安慰剂组的严重口腔粘膜炎持续时间作为主要终点。

 

结果如表1、图1所示，与安慰剂组相比，给予90 mg的GC4419显著缩短了严重口腔粘膜炎的持续时间（1.5天 vs. 19天；P=0.024），严重口腔粘膜炎的发病率（WHO 3级，43% vs. 65%；P=0.009）和严重程度（16% vs. 30%；P=0.045）也有降低。与安慰剂相比，30 mg的GC4419可中度改善患者的严重口腔粘膜炎。

 

表1. 疗效结果

 

图1. 在调强放射治疗中严重口腔黏膜炎（WHO 3级或4级）的累积发生率

 

此外，治疗组并未发生GC4419特异性毒性反应，研究组中与顺铂的调强放射治疗的已知毒性也没有增加。与GC4419或顺铂相关的最常见不良事件包括1级或2级恶心（安慰剂，75%；30 mg GC4419，68%；90 mg GC4419，82%）和呕吐（47% vs. 52% vs. 49%）。

 

研究人员指出，GC4419与对麻醉性镇痛剂的需求之间的可能联系需进一步研究。该报告发表时，肿瘤预后的两年随访仍在进行中。2b期阶段性研究结果显示了有希望的结果，但必须完成Ⅲ期研究才能最终确认结果。

 

参考文献

 

Anderson CM， et al. J Clin Oncol. 2019;doi:10.1200/JCO.19.01507.