近日，《中国肿瘤临床》杂志发表了由中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会组织撰写的《中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）（7）—家族遗传性前列腺癌》（以下简称“共识”），为我国遗传性前列腺癌的规范化管理提供了重要参考。《肿瘤瞭望》特邀“共识”执笔专家、复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授解读如下。
编者按：近日，《中国肿瘤临床》杂志发表了由中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会组织撰写的《中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）（7）—家族遗传性前列腺癌》（以下简称“共识”），为我国遗传性前列腺癌的规范化管理提供了重要参考。《肿瘤瞭望》特邀“共识”执笔专家、复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授解读如下。
前列腺癌是具有高度遗传性的恶性肿瘤，无论是临床实践还是文献报道均显示其具有明显的家族聚集性特征，大约有40%~50%的前列腺癌可能与遗传因素相关。比如DNA损伤修复（DDR）基因作为前列腺癌的易感基因，与前列腺癌风险增加、预后不良等相关，并已成为有效的精准治疗靶点。
朱耀教授指出，家族遗传性前列腺癌的临床管理策略与散发性前列腺癌有较大差异，但目前国内还缺少针对家族遗传性前列腺癌临床管理的指南共识。中国抗癌协会家族遗传性肿瘤协作组旨在通过多学科协作（MDT），探讨肿瘤遗传咨询、风险评估、早期筛查、分子诊断等方面的规范化应用，目前已经发布了乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、卵巢癌等多个癌种的家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识。
2021版的家族遗传性前列腺癌临床诊疗专家共识是由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授、朱耀教授、韦煜医生担任执笔专家，并于近日发表在《中国肿瘤临床》杂志上。新版家族遗传性前列腺癌临床诊疗专家共识主要从以下方面总结了最新的国内外循证医学证据和专家意见。
DNA损伤修复基因胚系突变前列腺癌
朱耀教授介绍到，BRCA1/2、ATM、CHEK2、RAD51D、PALB2等DDR基因胚系突变在转移性前列腺癌中的阳性率高达11.8%，并与男性前列腺癌风险升高密切相关，对指导治疗和判断预后有重要价值。“共识”总结了当前的研究进展，其中也有来自中国的数据。例如，复旦大学附属肿瘤医院的研究表明，携带胚系DDR基因突变的mHPSC患者相较于未携带者进展至去势抵抗阶段的时间更短（8.3 vs 13.2个月，HR2.37，P<0.001）。
其他基因胚系突变前列腺癌
“共识”还总结了MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等错配修复基因的风险特征和突变频率。此外，HOXB13基因突变率在中国人群中发生率较低，且突变热点为G135E，有别于高加索人以G84E突变热点为主。
风险评估及基因检测
“共识”建议对以下高危人群进行基因检测：（1）已知家族成员携带上述基因致病突变。（2）有明确肿瘤家族史，同系家属中具有多例包括胆管癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肾癌、黑色素瘤、小肠癌及尿路上皮癌的患者，特别是其确诊年龄≤50岁；以及有兄弟、父亲或其他家族成员在60岁前诊断为前列腺癌或因前列腺癌死亡。（3）有可疑或不详家属史，经充分遗传咨询评估后推荐。（4）肿瘤组织检测发现上述基因致病突变未进行胚系验证。（5）导管内癌及导管腺癌。（6）高风险及以上、局部进展及转移性前列腺癌。
专家组推荐使用二代测序（NGS）方法同时对多个易感基因进行胚系突变检测，包括：BRCA2、BRCA1、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等DDR基因；有明确家族史也考虑HOXB13基因检测。
治疗策略
朱耀教授指出，整体上遗传性前列腺癌的手术、放疗及内分泌治疗等方面与散发性前列腺癌差异不大；但已有不少证据表明，携带DDR胚系突变的前列腺癌可能对铂类化疗药物、PARP抑制剂及免疫治疗敏感。专家组对这些治疗手段在遗传性前列腺中的应用给予以下建议。
●铂类药物对遗传性前列腺癌的疗效仍缺乏大样本研究证据，专家组认为需要进一步研究。
●TOPARP-A、TOPARP-B、TRITON2、GALAHAD、PROfound等研究相继证实了PARP抑制剂在DDR胚系和/体系突变mCRPC患者中的疗效和安全性。因此，专家组建议mCRPC患者进行同源重组修复基因胚系突变检测，其中突变阳性患者优先选择PARP抑制剂治疗。
●FDA已批准PD-1产品用于携带dMMR或MSI-H晚期实体瘤患者的二线治疗。专家组建议对mCRPC患者进行dMMR或MSI-H检测，如果确诊为MSI-H或dMMR型，可考虑帕博丽珠单抗治疗，并进一步进行遗传咨询及考虑MMR基因胚系突变检测。
家系管理
朱耀教授指出，除了前列腺癌以外，BRCA1/2等DDR胚系突变同样可存在于乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等其他具有高度遗传倾向的肿瘤中，家族先证者中往往可因其他癌种发现易感基因。因此，在早筛早诊中，除了要重点讨论本癌种的临床管理，也要结合其他癌种的遗传性肿瘤临床诊疗专家共识意见。此外，“共识”还结合NCCN指南对前列腺癌的筛查策略做介绍。专家组建议携带BRCA1/2突变的健康男性从40岁开始PSA筛查和肛门直肠指检查，对于＞55岁且PSA升高的携带者行mpMRI明确诊断。
专家共识委员会
名誉组长
季加孚北京大学肿瘤医院
专家组组长
解云涛北京大学肿瘤医院
专家组副组长
吴鸣北京协和医院
丁培荣中山大学附属肿瘤医院
贾淑芹北京大学肿瘤医院
家族遗传性前列腺癌执笔专家
朱耀复旦大学附属肿瘤医院
韦煜复旦大学附属肿瘤医院
叶定伟复旦大学附属肿瘤医院
专家组成员
见中国肿瘤临床2021年第48卷第23期
秘书组
见中国肿瘤临床2021年第48卷第23期
专家简介
朱耀教授
复旦大学附属肿瘤医院主任医师，博士生导师
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会秘书长
上海市抗癌协会青年理事会副理事长
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会精准学组副组长
2019年复旦大学青年五四奖章
2019年上海市卫健委青年五四奖章
2018年上海市“医苑新星”杰出青年医学人才
第七届复旦大学十大医务青年
第三批复旦大学卓学人才计划
2015年上海市青年科技启明星计划
Prostate Cancer and Prostatic Disease编委
国家自然科学基金评审专家
参考文献：中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会.中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）（7）—家族遗传性前列腺癌.中国肿瘤临床2022年第49卷第2期:59-63
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