在过去15年左右的时间里，关于癌症、分子检测、精准肿瘤学和免疫治疗等研究进展为患者提供了许多科学有效的治疗干预措施，这些干预措施可以为许多晚期癌症患者带来改善生存质量和延长有效寿命的希望。
在过去15年左右的时间里，关于癌症、分子检测、精准肿瘤学和免疫治疗等研究进展为患者提供了许多科学有效的治疗干预措施，这些干预措施可以为许多晚期癌症患者带来改善生存质量和延长有效寿命的希望。当癌症患者新确诊时，一些人会问他们的医生：“如果你是我，你会怎么做？”在本文中，埃默里大学Winship癌症研究所血液和肿瘤内科的副教授Jane Meisel分享建议，介绍了她会如何治疗晚期子宫内膜癌。
请考虑一个假设的场景：作为一名非常忙碌的妇科和乳腺肿瘤科医生，你注意到最近你的月经量变大，经期变长，没有改变饮食或进行锻炼体重就降了8磅。你的盆腔检查结果正常，担心可能有腹水（腹腔积液），接受子宫内膜活检，并在腹部超声检查后抽吸了10 ml透明腹腔液。子宫内膜活检的诊断为低分化腺癌，并且发现腹腔液含有恶性细胞。你要怎么做？
Jane Meisel：近些年来，子宫内膜癌的治疗选择已经发生了显著的变化。尽管晚期子宫内膜癌是人们永远不想接受的诊断结果，但现在患者比五年前有更多的潜在治疗选择，我也努力向患者传递这一信息。尽管我知道在确诊之后，可能很难像这样理性地思考。
Jane Meisel
埃默里大学Winship癌症研究所
子宫内膜癌发生转移时，最有可能发生盆腔局部转移，转移到盆腔和主动脉旁淋巴结、腹膜和肺。在任何怀疑癌症转移的情况下，活检是关键，可以从活检中了解很多关于癌症的信息。首先，组织学类型是子宫内膜样、透明细胞还是浆液性？与子宫内膜样癌相比，浆液性和透明细胞癌与较差的总生存期（OS）相关，而透明细胞癌往往比其他亚型具有更强的化疗耐药性。如果是子宫内膜样癌，我们会做雌激素和孕激素的受体检测，因为这有助于制定治疗计划；如果是浆液性癌，我们也会出于同样的原因做HER2检测。
所有子宫内膜癌患者均应接受错配修复蛋白（MMR）或微卫星不稳定性（MSI）检测，以了解免疫治疗是否为可选方案。体细胞突变检测（使用二代测序）可以在疾病进展时进行，而不是在初步诊断时，因为无论NGS结果如何，一线治疗都不太可能改变。
手术
考虑到我年轻健康，如果我以前从未接受过子宫内膜癌治疗（癌症早期阶段），并且根据疾病范围判断可以手术，那么我应接受肿瘤细胞减灭术，术后进行辅助化疗。如果我不适合接受手术治疗，或者此次诊断是癌症转移性复发（而不是新发疾病），化疗适合作为初始治疗。
一线治疗
晚期子宫内膜癌的一线化疗几乎均为卡铂+紫杉醇。在一项名为GOG 209的临床试验中，研究者将这一联合治疗方案与基于顺铂的三联治疗方案（顺铂、多柔比星和紫杉醇）进行了比较，结果发现两种方案的总体缓解率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相似，但卡铂+紫杉醇的神经病变发生率低得多，总体毒性小得多。我总是告诉我的晚期或转移性癌症患者，治疗的目标是帮助你活得尽可能长，尽可能好。“活得好”非常重要。因此，卡铂和紫杉醇可能是我的一线治疗（如果我患浆液性癌并且HER2+，加用曲妥珠单抗可改善PFS和OS）。
在卡铂和紫杉醇（±曲妥珠单抗）治疗期间，每3个周期进行胸部/腹部/盆腔CT监测（如果在治疗期间出现癌症进展迹象，则会更频繁地进行监测）。子宫内膜癌没有明确的肿瘤标志物，但在某些情况下（尤其是高级别浆液性子宫内膜癌），患者的诊断可能发现癌抗原125（CA125）升高，如果是这种情况，则在每1~2个周期随访时监测CA125，有助于了解治疗的应答情况。
二线治疗
在化疗+/-曲妥珠单抗治疗进展或不耐受时，必须考虑其他选择，同时参考之前讨论过的一些组织学变量。如果我的肿瘤有错配修复缺陷、微卫星不稳定的证据，或者有高肿瘤突变负荷（通过基因组检测评估），则可将免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗或多斯塔利单抗）作为单药治疗。这些药物单独使用时耐受性很好。内分泌治疗也是一种选择，尤其是对于激素受体阳性的低级别子宫内膜样癌患者。否则，疾病进展后的治疗方式将取决于无治疗间期。
如果我的癌症在完成最后一剂铂类化疗后6个月或更长时间才进展（铂类敏感），我可以再次接受卡铂和紫杉醇治疗。如果癌症更早复发（铂类耐药通常定义为在最后一种铂类药物治疗后6个月内复发），我会考虑帕博利珠单抗联合口服VEGF受体抑制剂仑伐替尼，仑伐替尼对微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷的晚期子宫内膜癌患者有效。该方案也可以在另一轮铂类化疗后使用——如果我最初属于铂敏感，但在另一轮铂类化疗后要么对副作用不耐受，要么对治疗产生耐药性。
也有其他替代方案，如脂质体多柔比星、贝伐珠单抗和再次使用紫杉类药物。还可以参加某些临床试验，比如在HER2+高级别浆液性癌患者中研究其他抗HER2靶向药物的试验（如曲妥珠单抗-deruxtecan和tucatinib），以及在激素敏感性子宫内膜癌患者中评估不同内分泌治疗方案的试验（例如CDK 4/6抑制剂和血清雌激素受体下调剂）。
总的来说，我会尝试调整自己的节奏，因为晚期癌症是一场马拉松，而不是短跑。最重要的是，我与我的治疗团队相处融洽，并舒适地参与每一步的共同决策。
文源：
George D.Lundberg.How an Expert Would Manage Her Own Advanced Gynecologic Cancer-Medscape-Sep 23，2022.
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