ASCO热评 | Ⅲ期NAPOLI 3研究结果更新，再次确证NALIRIFOX一线治疗胰腺癌的获益-肿瘤瞭望

ASCO热评 | Ⅲ期NAPOLI 3研究结果更新，再次确证NALIRIFOX一线治疗胰腺癌的获益

作者:肿瘤瞭望日期:2023/6/1 11:15:02 浏览量:6594

2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2023）摘要已经公布。本次会议上，NAPOLI 3研究最新结果公布，为转移性胰腺导管腺癌一线治疗提供了又一选择。来自Atrium Health的Levine癌症研究所的胃肠肿瘤学专家Mohamed Salem教授对NAPOLI 3研究进行了点评。

编者按：2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2023）摘要已经公布。本次会议上，NAPOLI 3研究最新结果公布，为转移性胰腺导管腺癌一线治疗提供了又一选择。来自Atrium Health的Levine癌症研究所的胃肠肿瘤学专家Mohamed Salem教授对NAPOLI 3研究进行了点评。

研究介绍

【Abstract 4006】Ⅲ期NAPOLI 3研究：伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸+奥沙利铂（NALIRIFOX）对比白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨治疗初治转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者的12个月和18个月生存率

背景

伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸（5-FU/LV）在美国和欧洲已被批准用于基于吉西他滨治疗进展后的mPDAC。一项Ⅰ/Ⅱ期研究（NCT02551991）表明，一线脂质体伊立替康50 mg/m2+5-FU 2400 mg/m2+LV 400 mg/m2+奥沙利铂60 mg/m2（NALIRIFOX）治疗在mPDAC患者中具有良好的抗肿瘤活性。本次展示随机、开放标签的Ⅲ期研究——NAPOLI 3（NCT04083235）的结果，该研究比较了NALIRIFOX方案与白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m2+吉西他滨1000 mg/m2（Gem+NabP）作为mPDAC患者一线治疗的疗效和安全性。

方法

经组织病理学/细胞学证实的未经治疗的mPDAC患者随机分组（1:1，根据东部肿瘤协作组[ECOG]体能状态、地理区域和是否存在肝转移分层），在28天周期的第1天和第15天接受NALIRIFOX，或在28天周期的第1天、第8天和第15天接受Gem+NabP。主要终点是总生存（OS），次要终点是无进展生存（PFS）、总缓解率（ORR）和安全性。当观察到至少543个事件时，使用分层log-rank检验评估OS，总体单侧显著性水平为0.025。

结果

研究共纳入770例患者（NALIRIFOX组：n=383；Gem+NabP组：n387）。各组间平衡基线特征。在平均16.1个月的随访中，发生了544起事件。主要终点结果和部分次要终点结果见表1。

NALIRIFOX组的中位OS为11.1个月，Gem+NabP组为9.2个月；
NALIRIFOX组和Gem+NabP组的中位PFS分别为7.4个月和5.6个月。
接受NALIRIFOX和Gem+NabP治疗的患者中位（95%CI）缓解持续时间分别为7.3（5.8~7.6）个月和5.0（3.8~5.6）个月。
相较于Gem+NabP治疗的患者，在接受NALIRIFOX治疗患者中至少有10%患者发生的3/4级治疗不良事件包括腹泻（20.3%vs.4.5%）、恶心（11.9%vs.2.6%）、低钾血症（15.1%vs.4.0%）、贫血（10.5%vs.17.4%）和中性粒细胞减少（14.1%vs.24.5%）。

结论

与Gem+NabP相比，一线NALIRIFOX在mPDAC患者的OS和PFS方面表现出具有临床意义和统计学意义的改善。NALIRIFOX的安全谱与方案中各药物的安全谱一致，总体上是可控的。临床试验信息：NCT04083235。

表1.二组的OS、PFS和ORR

点评

2023 ASCO年会上公布了Ⅲ期NAPOLI 3研究：伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸+奥沙利铂（NALIRIFOX）对比白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨治疗初治转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者的12个月和18个月生存率。Levine癌症研究所的胃肠肿瘤学专家Mohamed Salem教授对该研究进行了点评。

Salem教授指出，这是一个非常令人兴奋的摘要。过去十年中，对于胰腺癌的二线和三线治疗，我们的治疗选择并不是很多，即使是在2023年，仍然如此。现在，有更多的选择总是好的。而现在的问题是如何对这些化疗方案进行排序。大多数医生显然在一线治疗中会使用FOLFIRINOX方案或者吉西他滨和紫杉醇方案。由于没有头对头的比较，我们不能确定地告诉患者哪一个方案更好。

现在，我们有了比较伊立替康脂质体+5-FU/LV+奥沙利铂与白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨的Ⅲ期临床试验——NAPOLI 3试验。这确实令人兴奋，因为实际上，至少我们看到了三药化疗与双药化疗的比较。与双药化疗相比，最初的数据显示是阳性的，选择三药化疗方案是有利的。这给我们提供了一个重要信息。虽然三药方案有一定的副作用，但起码在治疗方面给了我们一个更好的起点。

就本研究而言，我们希望能在得到更成熟的数据之后或进行更长时间随访后进行解读。最初的研究结果是阳性的，这意味着可能在更长的随访之后，我们仍然可能看到同样的益处。本研究结果中，三药方案的12个月生存率为45%，而双药方案为39.5%；18个月的OS率三药方案和两药方案分别为26%和19%。毫无疑问，每个终点都有所改善。总的来说，三药方案和两药方案的OS为11.1个月vs.9.2个月，PFS数据也是支持使用三药方案。因此，这些数据加强了我们在几个月前在最初的结果公布时所看到的。事实上，如果能安全地控制毒性并指导患者完成整个用药过程，三药方案会带来更好的结果。

版面编辑：张靖璇责任编辑:无医学编辑

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