根据2023 ASCO展示的随机III期JCOG1404/WJOG8214L， AGAIN研究结果，对于EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗有效的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，铂类双药化疗未能延长生存期（摘要号LBA9009）。肿瘤瞭望深入2023 ASCO会议一线，为您直击前沿进展，邀请研究作者—信州大学医学院血液和临床肿瘤科Shintaro Kanda阐述临床研究精髓，分享见解与体会。
根据2023 ASCO展示的随机III期JCOG1404/WJOG8214L， AGAIN研究结果，对于EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗有效的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，铂类双药化疗未能延长生存期（摘要号LBA9009）。肿瘤瞭望深入2023 ASCO会议一线，为您直击前沿进展，邀请研究作者—信州大学医学院血液和临床肿瘤科Shintaro Kanda阐述临床研究精髓，分享见解与体会。
AGAIN研究：EGFR-TKI单药治疗vs EGFR-TKI联合顺铂+培美曲塞作为EGFR激活突变晚期非鳞状NSCLC一线治疗
EGFR-TKI单药治疗是EGFR突变非鳞状NSCLC患者的标准一线治疗。然而，EGFR-TKI的获得性耐药是一个重大挑战，导致疗效变差，患者的生存期变短。Shintaro Kanda等人2015年在Lung Cancer杂志发表的一项II期研究评估了顺铂和多西他赛联合吉非替尼的一线治疗方案，结果显示中位无进展生存（PFS）为19.5个月，中位总生存（OS）为48个月。“尽管一些临床研究提示了第一代EGFR-TKI和铂类双药化疗同时联合应用的获益，但目前尚不清楚这种联合治疗策略是否最有前景，也缺乏关于奥希替尼联合治疗的数据，” Shintaro Kanda在报告说。Kanda及其同事开展了AGAIN研究，目的是评估一线EGFR-TKI治疗获得缓解后联用铂类双药化疗可否防止EGFR-TKI获得性耐药的发生并延长生存期。
开放标签、多中心研究AGAIN纳入了501名成人（中位年龄，65岁；范围，26-74）的EGFR突变非鳞状NSCLC患者。所有患者均为晚期（85.6%）或复发性NSCLC（14.4%）。所有患者均有外显子19缺失（55.7%）或外显子21 L858R突变 (44.4%)，ECOG评分均为0分（47.1%）或1分（52.9%）。
患者特征
研究者将患者随机分配：
标准组：250例患者接受EGFR-TKI单药治疗，每日250 mg吉非替尼或每日80 mg奥希替尼，治疗持续至疾病进展；
试验组：251例患者从第1日至第56日每日接受吉非替尼或奥希替尼治疗，之后休息2周；然后在第71、92和113日接受3个周期的顺铂和培美曲塞治疗，在第134日恢复吉非替尼或奥希替尼治疗，治疗持续至疾病进展。
OS是主要研究终点。次要终点包括PFS、缓解率、不良事件、严重不良事件和疾病进展时肿瘤样本中EGFR T790M突变阳性比例。
研究设计
ASCO年会上公布的研究结果显示，加用化疗的方案延长了PFS。试验组和标准组的中位PFS分别为18个月vs 12个月（HR=0.762；95% CI: 0.628-0.925）。对两个EGFR-TKI药物进行分析，无论EGFR-TKI采用吉非替尼（试验组和标准组分别为14.4个月vs 9.6个月；HR=0.687；95% CI: 0.544-0.867），还是奥希替尼（25.2个月vs 20.4个月；HR=0.812；95% CI: 0.572-1.155），EGFR-TKI联用化疗（试验组）相比单用EGFR-TKI（标准组）带来的PFS获益持续存在。
无进展生存
接受吉非替尼或奥希替尼患者的PFS
然而，试验组和标准组的中位OS无差异（48个月vs 48个月；HR=0.985；95% CI: 0.772-1.257）。对两个EGFR-TKI药物进行分析，无论EGFR-TKI采用吉非替尼（试验组和标准组分别为45.6个月vs 43.2个月；HR=1.016；95% CI: 0.774-1.332），还是奥希替尼（两组均未达到[NE]；HR=0.835；95% CI: 0.484-1.442），均未观察到OS获益。
总生存
接受吉非替尼或奥希替尼患者的OS
标准组和试验组的缓解率分别为78%和71.6%，分别有200例和204例患者接受1线后续治疗，161和142例患者接受2线后续治疗。
缓解率和后续治疗
在标准组，不良反应（AE）导致14.4%接受吉非替尼和11.3%接受奥希替尼的患者停药；在试验组中，AE导致8.4%接受吉非替尼+化疗和14.6%接受奥希替尼+化疗的患者停药。
安全性总结
一线EGFR-TKI治疗获得缓解后联用铂类双药化疗似乎与较长的PFS相关，但无OS获益，无论患者接受的EGFR-TKI是吉非替尼还是奥希替尼。
ASCO现场直击：研究作者Shintaro Kanda访谈
肿瘤瞭望：在AGAIN 研究中，作为非鳞NSCLC一线治疗，EGFR-TKI联合化疗相比EGFR-TKI单药的疗效和安全性如何？
Shintaro Kanda：这项AGAIN试验显示，EGFR-TKI联合化疗延长了非鳞状NSCLC患者的无进展生存期，但没有获得总生存获益。根据目前开展的临床试验，EGFR-TKI与化疗的安全性是可以接受的，疗效还在研究中。我们应该关注III期FLAURA2研究。在FLAURA2试验中，奥希替尼同期联用含铂化疗方案对EGFR突变NSCLC患者的无进展生存期有明显改善，生存期未成熟。EGFR-TKI联合化疗能否延长OS是一个重要问题。
肿瘤瞭望：已有多项临床试验评价了EGFR-TKI联合化疗一线治疗晚期NSCLC的疗效，但结果不一致，尤其是OS。你认为这是什么原因?
Shintaro Kanda：一些EGFR-TKI联合化疗的试验是阳性结果，另一些试验是阴性结果，这种结果的差异可能取决于后续治疗的实施情况。例如，在一项印度学者开展的EGFR-TKI对比EGFR-TKI+化疗的III期研究中，一线治疗进展后，后续治疗可能并不充分，试验得出阳性结果。而在另一些阴性结果的试验中，在一线治疗进展后，患者又接受了很多后续治疗，因此导致两个治疗组的差异缩小。
参考文献：Kanda， S， et al. A phase III study comparing EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) monotherapy and EGFR-TKI with inserted cisplatin (CDDP) plus pemetrexed (PEM) as a first-line treatment in patients (pts) with advanced non-squamous non–small-cell lung cancer (NSqNSCLC) harboring EGFR activating mutation (EGFR-NSqNSCLC): JCOG1404/WJOG8214L， AGAIN study. 2023 ASCO. DOI: 10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA9009
京公网安备 11010502033352号