WCLC现场直击丨Dr. Gainor点评IMpower151：EGFR突变患者占比高导致研究遭遇滑铁卢？
2023 WCLC大会第三天的口头报告专场9（OA09）的主题是“晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫治疗”，该专场展示了ASTRUM-004和IMpower151等四项重要试验的最新结果。来自麻省总医院和哈佛医学院的胸科肿瘤内科医生Justin Gainor担任该专场的点评专家。
编者按：2023 WCLC大会第三天的口头报告专场9（OA09）的主题是“晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫治疗”，该专场展示了ASTRUM-004和IMpower151等四项重要试验的最新结果。来自麻省总医院和哈佛医学院的胸科肿瘤内科医生Justin Gainor担任该专场的点评专家。
肿瘤瞭望
III期IMpower151研究的新分析在2023 WCLC上发表（摘要号OA09.06），您如何评价阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗一线治疗转移性非鳞状NSCLC的疗效和安全性?
Dr. Gainor：IMpower151的开展紧跟在IMpower150之后，区分这两项研究很重要。IMpower150是一项探索卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗+/-阿替利珠单抗方案的随机III期研究，该研究在无进展生存（PFS）和总生存（OS）方面均为阳性。IMpower151在以下几个方面与IMpower150有所不同。首先，IMpower151是一项比较卡铂+培美曲塞或紫杉醇(尽管大多数患者接受培美曲塞)+贝伐珠单抗+/-阿替利珠单抗的研究。IMpower151研究纳入了约300例患者，且仅在中国进行，而IMpower150是一项全球研究。IMpower151的主要终点是无进展生存期。
不幸的是，IMpower151是一个阴性结果的研究，四联方案未改善无进展生存。我认为这是因为EGFR突变者的比例相对较高，超过50%被纳入研究的患者有EGFR突变。我们知道EGFR突变NSCLC患者并不能从PD-1通路阻断中获益，我怀疑这是IMpower151没有看到获益的主要原因之一。
III期IMpower151 （NCT04194203）研究主要入组中国人群，以评估阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇或培美曲塞（ABCP）四药方案，对比贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇或培美曲塞（BCP）三药方案作为转移性非鳞NSCLC一线治疗的有效性和安全性。主要终点为研究者（INV）评估的PFS（ITT人群）。次要终点包括OS、EGFR或ALK阳性人群的INV-PFS、PD-L1亚组的INV-PFS、独立评审委员会（IRF）评估的PFS、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。
主要研究结果
ITT人群中，ABCP vs. BCP的中位INV-PFS分别为9.5个月和7.1个月（HR=0.84，95%CI：0.65-1.09，P=0.18），两组的差异未达到统计学显著性。
研究者评估的PFS
在EGFR或ALK阳性亚组，两组间的PFS相似，ABCP vs. BCP的中位INV-PFS分别为8.5个月和8.3个月（HR=0.86，95%CI：0.61-1.21）。
在ITT人群中，两组的OS相似，中位OS分别为20.7和18.7个月（HR=0.93，95%CI：0.67-1.28）。
OS数据
在ITT人群中，两组的ORR分别为48%和49.7%，DOR分别为11.3和8.3个月。
ORR和DOR
IMpower 151研究结果为阴性，无论在总人群（ITT人群）中，还是在EGFR/ALK阳性人群中，ABCP相对于BCP方案都没有带来显著的PFS获益。
肿瘤瞭望
对于晚期NSCLC患者的免疫治疗，两年时停止免疫检查点抑制剂（ICI）治疗或继续ICI治疗，哪个策略更好?
Dr. Gainor：我们没有很多随机研究数据来指导治疗决策。评估PD-1抑制剂的关键III期研究在ICI治疗两年后大部分停止。CheckMate153研究评估了PD-1抑制剂纳武利尤单抗治疗一年后停止治疗和持续治疗的方案，结果发现较仅接受1年治疗的患者，治疗时间超过1年的获益更加显著。这是一项探索性分析，ICI治疗时长不是主要终点。CheckMate153研究发现治疗时间超过一年会更好，但两年后会发生什么，我们不知道。在我自己的临床实践中，我通常会在ICI治疗两年后与患者进行讨论，如果他们对ICI治疗有非常显著的治疗反应，病情不严重，我通常会停止治疗。
肿瘤瞭望
PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂的疗效是否存在差异?
Dr. Gainor：PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂之间有很大的区别吗？我认为没有多少差别。当PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂被研发的早期，人们曾认为PD-L1抑制剂可能具有更好的毒性特征，但事实并不是这样，二者的毒性差异其实很小。在小细胞肺癌中，我不认为PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂的疗效有很大差异。我们知道度伐利尤单抗和阿替利珠单抗在小细胞肺癌领域的III期研究结果为阳性，但与此同时，帕博利珠单抗的研究结果为阴性，尽管其在非小细胞肺癌领域的研究结果均为阳性。所以，最终我认为这些抑制剂的相似之处要多于不同之处。
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