ESMO 2023丨SAPPHIRE试验未能改善非鳞NSCLC经治患者的OS-肿瘤瞭望

ESMO 2023丨SAPPHIRE试验未能改善非鳞NSCLC经治患者的OS

作者:肿瘤瞭望日期:2023/11/8 17:08:04 浏览量:5342

根据在2023 ESMO大会上公布的III期SAPPHIRE试验结果，对于在免疫检查点抑制(ICI)和化疗期间或之后发生疾病进展的晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者，接受司曲替尼（sitravatinib）联合纳武利尤单抗作为二线或三线治疗，与接受多西他赛治疗的患者相比，总生存(OS)无差异(摘要号LBA63)。与化疗相比，SAPPHIRE试验未能达到主要终点。

2023 ESMO会议现场

SAPPHIRE是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照的III期临床试验，旨在评估Sitravatinib联合纳武利尤单抗对比多西他赛二线治疗既往接受铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后进展的晚期非鳞状NSCLC患者的有效性和安全性。

在577例患者中，司曲替尼+纳武利尤单抗组的中位OS为12.2个月，而多西他赛组为10.6个月(风险比[HR]=0.86; 95%可信区间[CI] 0.70~1.05; p=0.144)。

司曲替尼+纳武利尤单抗组和多西他赛组的中位无进展生存期（PFS）无显著差异，分别为4.4个月和5.4个月（HR=1.08; 95% CI: 0.89~1.32; P=0.452)。

司曲替尼+纳武利尤单抗组和多西他赛组的客观缓解率（ORR）无显著差异，分别为16%和17%（P=0.597)；研究组的临床获益率为76%，显著高于多西他赛组(65%;p=0.004)。

SAPPHIRE试验中的总生存期(2023 ESMO， LBA63)

两种方案的安全性与之前的报告一致。最常见的任何级别治疗相关不良事件包括司曲替尼+纳武利尤单抗组的腹泻(56%)、恶心(31.3%)和食欲下降(29%)，以及多西他赛组的腹泻(36%)、疲劳(36%)、恶心(32%)和中性粒细胞计数减少(32%)。

随着ICI成为晚期NSCLC的一线治疗，患者对有效后续治疗方案的需求未得到满足。根据II期研究结果，再次使用免疫疗法加用司曲替尼的免疫刺激作用可能有助于逆转耐药(J Thorac Oncol. 2023; 18:907-921)。然而，SAPPHIRE的结果表明，与标准化疗相比，司曲替尼+纳武利尤单抗对OS并无改善。将于2024年完成的III期SAFFRON-301试验正在ICI和化疗后发生疾病进展的局部晚期/转移性NSCLC患者中评估司曲替尼联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗(NCT04921358)，这为进一步验证以上论点提供了证据。

参考文献

Borghaei H， et al. SAPPHIRE: Phase 3 study of sitravatinib plus nivolumab versus docetaxel in patients with previously treated advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC). ESMO Congress 2023， LBA63

版面编辑：高金转责任编辑:张彩琴

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