在真正进入免疫时代后，肿瘤领域距「临床治愈」这一愿景还有多远？

 

2024年5月31日至6月4日，全球瞩目的ASCO年度盛会在美国芝加哥隆重召开。在科学殿堂的星芒之下，多项重磅研究成果悉数亮相，让今年“From Comfort to Cure”这一主题名至实归。其中，曾在2021年惊艳全球的ESCORT-1st研究也携带最终分析结果登上世界舞台，再一次为全球食管癌领域献上中国科研力量。研究显示，卡瑞利珠单抗+化疗组一线治疗晚期食管鳞癌（ESCC）的中位总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）均显著优于安慰剂+化疗组，3年总生存率高达25.6%，一举刷新现有一线免疫联合化疗方案的3年长生存数据，且亚组分析揭示，无论PD-L1 TPS的表达水平如何，卡瑞利珠单抗+化疗组一线治疗晚期ESCC均能带来显著长生存获益：相较于安慰剂＋化疗组，在PD-L1 TPS<1%的患者中，3年总生存率从14.2%提升到24.4%；在PD-L1 TPS≥1%的患者中，3年总生存率从11.4%跃升至25.9%，并且未观察到新的安全信号^[1]。这一突破性成果全面展现了中国方案卡瑞利珠单抗联合化疗的治疗优势，预示着晚期食管癌患者的长生存正逐步成为现实。

 

ASCO现场poster展示图

 

 

ESCORT-1st研究是由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授领衔、国内60家中心参与的一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，也是全球首个免疫联合TP（紫杉醇+顺铂）一线治疗ESCC的III期研究（研究设计如图1所示）。JAMA Oncology曾发表社论，ESCORT-1st研究是ESCC治疗的关键转折点，也是备受国际关注的新临床证据^[2]。

 

图1.ESCORT-1^st研究设计

 

2021年该研究成功入选ASCO大会口头报告^[3]，同年被国际顶级医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）收录发表^[4]。近期疗效数据显示，相比安慰剂+化疗组，卡瑞利珠单抗+化疗组的客观缓解率（ORR）从62.1%提高至72.1%^[3]；在远期疗效方面，独立盲审委员会（IRC）评估的两组中位OS分别为15.3个月vs 12.0个月（HR=0.70），中位PFS分别为6.9个月vs 5.6个月（HR=0.56）；探索性分析显示，无论PD-L1 TPS的表达水平如何，卡瑞利珠单抗+化疗组均有生存获益。基于此，该方案成为我国晚期ESCC一线标准治疗，我国晚期食管癌治疗随之迎来崭新格局。

 

 

在2024 ASCO年会上，ESCORT-1st研究对最终分析结果进行了重要更新。继此前高缓解率和显著生存获益的亮眼成绩之后，卡瑞利珠单抗联合化疗方案不负众望，在患者长期生存率的数据上再次交出满意答卷，这一成果不仅让临床看到了短期缓解与长期生存的潜在关联，强调了长期生存率作为免疫治疗疗效评价指标的重要价值，也为本次ASCO年会“From Comfort to Cure”这一充满希望的主旨作出了诠释。

 

最终分析结果表明，在全人群中，对比安慰剂+化疗组，卡瑞利珠单抗+化疗组的中位OS和研究者评估的中位PFS均有显著获益，且生存曲线“走势稳健”，试验组与对照组差异呈现出增大的趋势，反映出卡瑞利珠单抗联合化疗方案带来的“长尾”持久改善。数据显示，相比安慰剂＋化疗组，卡瑞利珠单抗+化疗组的3年总生存率改善已实现翻倍（25.6%vs 12.8%），预期1/4晚期ESCC患者生存期超过3年1，该数据刷新了晚期食管癌一线治疗研究3年总生存率记录，为晚期ESCC实现临床治愈的目标奠定了坚实基础。

 

图2.卡瑞利珠单抗+化疗vs安慰剂+化疗在全人群中的生存曲线

 

尤为引人关注的是，本次研究结果为“免疫治疗的长期获益是否仅限于PD-L1高表达人群”这一争议性话题提供了新的证据。亚组分析显示，在PD-L1 TPS<1%和PD-L1 TPS≥1%的患者中，卡瑞利珠单抗+化疗组的3年总生存率均优于安慰剂+化疗组，分别为24.4%vs 14.2%及25.9%vs 11.4%^[1]，该数据提示即使在PD-L1表达阴性的ESCC患者中，卡瑞利珠单抗联合化疗方案的长期生存获益也未受影响，验证了无论PD-L1 TPS的表达水平如何，卡瑞利珠单抗联合化疗均能使预期1/4的患者生存突破三年。

 

图3.卡瑞利珠单抗+化疗vs安慰剂+化疗在PD-L1 TPS<1%和PD-L1 TPS≥1%患者中的生存曲线

 

 

在食管癌进入免疫治疗时代的当下，KEYNOTE-590、CheckMate-648、ESCORT-1st、RATIONALE-306等研究相继公布长期生存随访数据，患者的长期随访总生存率也继OS、PFS之后，成为一个备受临床关注的体现免疫治疗持续获益的关键疗效评价指标。

 

在ESCORT-1st研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗组3年总生存率再创新高，同时证实卡瑞利珠单抗联合化疗可突破PD-L1 TPS表达水平限制，为晚期ESCC患者全人群带来显著的长生存获益，实现3年总生存率翻倍。本次公布的研究结果进一步巩固了卡瑞利珠单抗联合化疗作为晚期ESCC标准治疗的重要地位，为医生和患者治疗选择提供了宝贵的参考，也为中国ESCC患者带来了更多长生存及治愈希望。同时，卡瑞利珠单抗已针对不同分期食管癌广泛布局，其临床证据充分且确凿，为食管癌患者实现全程获益提供了有力保障。

 

参考文献：

 

1.Huiyan Luo，et al.Final analysis of the randomized phase 3 ESCORT-1sttrial:Camrelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma.2024 ASCO Abstract 4055.

 

2.DaSilva LL，et al.Immunotherapy for Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma—Renewed Enthusiasm and a Lingering Challenge.JAMA Oncol.2021;7(11):1613–1614.

 

3.Rui-hua Xu，et al.ESCORT-1st:A randomized，double-blind，placebo-controlled，phase 3 trial of camrelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy in patients with untreated advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma(ESCC).2021 ASCO Abstract 4000.

 

4.Luo H，et al.Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma:The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial.JAMA.2021;326(10):916-925.