抗体偶联药物（ADC）在众多实体瘤领域带来了许多突破性进展，已经广泛影响临床实践。ADC整体的不良反应低于化疗，但不良反应谱仍与化疗有较多重叠，比如恶心、呕吐、腹泻等消化道症状，可发生于化疗和ADC中。本文总结了ADC的消化道不良反应机制、临床特点、分级处理和监管等。
编者按：抗体偶联药物（ADC）在众多实体瘤领域带来了许多突破性进展，已经广泛影响临床实践。ADC整体的不良反应低于化疗，但不良反应谱仍与化疗有较多重叠，比如恶心、呕吐、腹泻等消化道症状，可发生于化疗和ADC中。本文总结了ADC的消化道不良反应机制、临床特点、分级处理和监管等。
消化道不良反应是ADC较为常见的不良反应之一。ASCENT研究[1]显示戈沙妥珠单抗（SG）组患者腹泻、恶心和呕吐的发生率分别为58%、52%和36%，高于化疗组的6%、24%和6%。DESTINY系列研究的汇总分析[2]显示，T-DXd组的恶心和呕吐发生率分别为74.6%和41.6%，但大多数为1-2级，主要发生在治疗前3周，且数据截止时66.9%的恶心患者与87.6%的呕吐患者症状完全缓解。了解ADC的消化道不良反应特征和处理，有助于协助患者完成治疗，提高治疗依从性。
ADC消化道不良反应的机制和临床特点
《中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识》[3]指出：胃肠道黏膜的高增殖指数使其特别容易受到化疗不良反应的影响。而靶向治疗也可独立诱导一系列胃肠道不良反应，当与传统化疗药物联合应用时，可增强后者诱导的不良反应。需注意的是，胃肠道HER2受体的主要功能是参与维护黏膜层的完整性，HER2单克隆抗体能够与其发生交叉反应，因此导致不良反应。此外，伊立替康治疗期间早发型腹泻（用药后6h内）与胆碱能反应相关，迟发型腹泻（用药后超过24h）则主要由于再生的SN-38在肠黏膜内的累积。
该共识同时指出，恶心、呕吐和腹泻等消化系统不良反应在戈沙妥珠单抗治疗的患者中较为常见和严重。戈沙妥珠单抗相关的任何等级腹泻至发生与持续的中位时间分别为14天和8天，≥３级腹泻分别为15和6天。T-DXd和T-DM1也有胃肠道不良反应报告，严重程度相对较轻。
ADC消化道不良反应的分级和处理
恶心、呕吐、腹泻等消化道不良事件的分级及其处理、结局如下表[3]所示。
表1.消化道不良事件的分级和处理[3]
ADC消化道不良反应的监测管理
腹泻
戈沙妥珠单抗说明书黑框警告提示严重腹泻的可能性，应监测并根据需要给予液体和电解质。《中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识》[3]建议戈沙妥珠单抗开始治疗前推荐预先使用止吐剂。若无禁忌证，可以使用阿托品对任何严重程度的早发型腹泻进行预处理和控制。在出现迟发型腹泻时，应评估感染原因，若未发现其他诱因，立即使用洛哌丁胺，首次使用剂量为4mg，以后每次腹泻发作使用2mg，每天最多使用剂量为16mg。腹泻缓解12h后停用洛哌丁胺。对于腹泻不缓解的患者，如前述洛哌丁胺4mg＋2mg，每2h给予1次；24h若无好转，改用奥曲肽100～150mg，３次/d。重度腹泻应考虑住院。
呕吐
戈沙妥珠单抗、T-DXd等药物治疗期间均可发生呕吐、恶心不良反应。较早前ASCO、NCCN、意大利等国际指南共识将T-DXd作为中度致吐药物而需进行预防性治疗[4]；而《中国肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治专家共识（2023年版）》[5]将戈沙妥珠单抗、T-DXd列为高度致吐风险药物。
同时，该共识将5-HT3RA+NK-1RA+奥氮平+地塞米松（1A类证据）、5-HT3RA+NK-1RA+地塞米松（1A类证据）、帕洛诺司琼+奥氮平+地塞米松（1A类证据）作为高度致吐风险药物的I级推荐；将5-HT3RA+地塞米松（1A类证据）、5-HT3RA+NK-1RA+地塞米松（1A类证据）、帕洛诺司琼+奥氮平+地塞米松（1A类证据）作为中度致吐风险的I级推荐预防用药。
表2.不同程度恶心呕吐的预防策略用药推荐[4]
恶心
意大利专家共识[3]指出，恶心的发生存在重要的主观心理因素，且4-5级严重事件极其罕见。对于有过恶心经历的患者，可能会产生治疗偏见，临床需做好沟通。对于这类预期性恶心的治疗主要是从首次用药开始进行有效预防，有效的医患沟通和支持以及针灸等其他辅助治疗可能会有所帮助。
▌参考文献：
[1]Carey，L.A.，Loirat，D.，Punie，K.，et al.(2022).Sacituzumab govitecan as second-line treatment for metastatic triple-negative breast cancer-phase 3 ASCENT study subanalysis.NPJ breast cancer，8(1)，72.
[2]Yeon Hee Park，Javier Cortés，Shanu Modi，et al.Pooled analysis on characteristics of nausea and vomiting in patients receiving trastuzumab deruxtecan(T-DXd)in clinical studies.2024 ASCO abstract 12118.
[3]中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组，中国抗癌协会国际医疗交流分会.中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识[J].中华肿瘤杂志，2022，44(9):913-927.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20220521-00360.
[4]Bianchini G，Arpino G，Biganzoli L，et al.Emetogenicity of Antibody-Drug Conjugates in Solid Tumors with a Focus on Trastuzumab Deruxtecan:Insights from an Italian Expert Panel.Cancers(Basel).2022 Feb 17;14(4):1022.
[5]中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会，中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会，中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会.中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）[J].中华肿瘤杂志，2024，46(6):481-501.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20240123-00046.
材料编码CN-20250102-00003
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