[EHA2014]双特异性抗体激活患者免疫细胞治疗急性淋巴细胞白血病研究进展-肿瘤瞭望

[EHA2014]双特异性抗体激活患者免疫细胞治疗急性淋巴细胞白血病研究进展

作者:肿瘤瞭望日期:2014/6/15 17:12:55 浏览量:27154

编者按：急性淋巴细胞白血病（ALL）是血液系统肿瘤中一种罕见的类型。ALL相关研究和治疗进展一直是欧洲血液学协会年会（EHA）上讨论的重点内容。在本次EHA 2014上，德国法兰克福医学研究中心Nicola G?kbuget博士6月14日代表Wuerzberg大学的Max Topp教授展示了双特异性抗体激活患者免疫细胞治疗ALL的研究结果，并于6月15日报告了检测微小残留病灶（MRD）在双特异性抗体治疗ALL后缓解评价中的意义。

　　研究1：双特异性抗体激活患者免疫细胞治疗ALL研究

　　ALL主要治疗方法是采用大剂量化疗。如果初始治疗后出现抵抗或复发，提示患者预后差。通常白血病细胞会逐渐对化疗药物出现耐药。双特异性抗体Blinatumomab一方面连接白血病细胞上的表面标志物（CD19），另一方面吸引患者体内的可杀伤白血病细胞的T细胞。

　　给予复发或者难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）患者4周的连续给药，中断2周后，继续治疗4周。治疗的目标是达到完全缓解（CR），即显微镜下在骨髓或身体其他各部位检测不到白血病细胞。

　　189例情况不佳的r/r ALL患者接受治疗，完全缓解率达到43%。之前接受过干细胞移植的患者完全缓解率达45%。主要的不良反应为发热、头痛以及与发热相关的低白细胞血症。

　　总体结果表明，Blinatumomab单药治疗在r/r ALL患者中是有效的，包括对前期治疗耐药的患者同样有效。

　　研究2：ALL治疗缓解衡量方法研究

　　ALL治疗缓解的衡量方法通常为显微镜下对骨髓进行分析。采用这种方法白血病细胞的检测水平通常为5%。随着分子生物学检测灵敏度的增加，0.01%的白血病细胞也可被检测到。这种白血病细胞的低水平状态被称为微小残留病灶（MRD）。

　　在一项双特异性抗体Blinatumomab治疗的临床试验中（摘要号4572），189例复发或难治性ALL患者接受治疗，其中43%达到完全缓解（CR），即在显微镜下未检测到任何白血病细胞。该临床试验的另一个探索性研究目的是衡量完全缓解患者的微小残留病灶。对MRD的评估在中心实验室进行。对患者的MRD检测后发现，82%的完全缓解患者呈现出低水平的MRD（＜0.01%），且70%的患者未检测到MRD。

　　首次治疗后低MRD的患者维持完全缓解状态的概率更高。这是否与ALL患者复发或难治性状态有关，MRD检测较传统的缓解评价方法而言是否能更好地区分患者的预后风险，需进一步分析才能得出。

版面编辑：张楠责任编辑:吉晓蓉

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