本研究是由位于荷兰的马斯特里赫特大学肿瘤中心设计的多中心、开放性Ⅲ期临床试验，其目的在于验证与新辅助TAC化疗方案相比，AC-T方案是否能更好地改善乳腺癌患者预后。该项临床试验于2006年2月至2009年4月共招募来自荷兰21个医疗中心的201名初诊乳腺癌患者，经过随机分组，100名患者进入AC-T组(AC60/600 – T100mg/m² )，101名患者进入TAC组(T 75/A 50/C 500mg/m² )，基线特征均衡。本临床试验研究者已经报道，经过新辅助化疗，AC-T组与TAC组的病理完全缓解(pathological complete response，pCR)率分别为21%、16%。从数值上看，尽管AC-T组获得了更高的pCR率，但两组之间并没有统计学差异(OR值1.44， 95%可信区间[0.67–3.10])。经过随访及进一步统计分析（中位随访时间6年），AC-T组5年无病生存为81%，TAC组为71%，二者之间存在统计学差异（P=0.015）；同时，AC-T组患者的总生存优于TAC组（84% VS. 76%，P=0.041）。最终，研究者认为，相较于新辅助化疗TAC方案，AC-T方案降低了药物的蓄积毒性并可以提高乳腺癌患者的5年无病生存(disease-free survival， DFS)和总生存(overall survival， OS)。

　　新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy，NCT，NAC)指的是对非远处转移性的肿瘤在局部治疗前进行的全身性、系统性的细胞毒性药物治疗。以化疗作为乳腺癌的第一步治疗，习惯性称其为新辅助化疗。2009年St Gallen专家共识认为，NAC可以降低局部晚期乳腺癌的临床分期，尤其适用于那些希望接受保乳手术的患者，并且推荐首选包含蒽环类和紫杉类的新辅助化疗方案。2010年NCCN临床实践指南推荐新辅助化疗针对的临床分期为ⅡA (T2N0M0)、ⅡB、ⅢA、ⅢB、ⅢC期乳腺癌，该指南中推荐的新辅助化疗方案包括TAC、AC-T、FEC-T等。在乳腺癌相关的临床试验中，涉及序贯应用或同步应用紫杉类化疗药物的临床试验仅有BIG2-98、NSABP-B30与BCIRG-005，以上三者均着眼于术后辅助化疗。本研究系统比较了新辅助化疗中AC-T方案与TAC方案之间的优劣，提示在决定采用新辅助化疗时，相比于TAC方案，AC-T方案对患者的预后价值更大。需要注意的是，粒细胞减少性发热是该项研究中最常见的副反应，AC-T组与TAC组分别为23%、9%。该项结果与BCIRG-005试验所报道的8%（AC-T组）与18%（TAC组）存在差异。本临床试验研究者认为是在实验设计中对于粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的使用方法不同所导致的数据差异。两项临床试验中，AC-T组患者均未接受初始G-CSF支持治疗，而在TAC组中，使用初始G-CSF治疗的患者比例分别为99%、17%(BCIRG-005)。以上数据提示我们，无论选择何种化疗方案，均应对粒细胞减少性发热产生足够的重视，尽早予以对症支持，防止延误治疗。

　　综上所述，无论AC-T或TAC方案，均能够有效缓解乳腺癌患者肿瘤负荷，甚至使部分患者达到pCR。而依据本项临床试验研究结果，新辅助化疗时，采用AC-T方案比TAC方案更能使乳腺癌患者获益。

　　张瑾，教授，博士生导师，从事乳腺肿瘤临床工作26年，现任天津医科大学附属肿瘤医院院长助理，中国天津乳腺癌防治研究中心常务副主任，中国天津乳腺癌防治研究中心乳腺肿瘤三科科主任，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员，国家卫生部肿瘤诊治规范和临床路径专家委员会委员，中华医学会肿瘤分会乳腺癌学组常务委员，美国癌症研究学会（American Association for Cancer Research）、美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）和美国血液学会（American Society of Hematology）常务会员（Active member）。

研究摘要

Doxorubicin/cyclophosphamide with concurrent versus sequential docetaxel as neoadjuvant treatment in patients with breast cancer - 5-year disease-free and overall survival data

Poster Spotlight: B. Vriens (Netherlands)

Background: Taxanes have an established role as (neo)adjuvant treatment of breast cancer. Previously， we reported the results from a Dutch phase III neoadjuvant chemotherapy study， showing a pCR in the breast in 21% of patients treated with a sequential taxane-containing chemotherapy schedule and in 16% of patients treated with a concurrent schedule (odds ratio 1.44; 95% confidence interval (CI) 0.67–3.10) (Vriens B. et al.， Eur J Cancer 2013; 49: 3102–10). Now we report on the follow-up analyses.

Material and Methods: Women with newly diagnosed breast cancer were randomly assigned to neoadjuvant chemotherapy of four cycles of doxorubicin and cyclophosphamide followed by four cycles of docetaxel (AC60/600– T100mg/m2 ) or six cycles of TAC (75/50/500mg/m2 ) every 3weeks. Primary endpoints of the current analysis concern the 5-year disease-free (DFS) and overall survival(OS).

Results: In total， 201 patients were included. Baseline characteristics were well balanced. After a median follow-up of six years， 5-year DFS was 81% for patients in the AC-T group and 71% for patients who received TAC (log-rank P=0.015; HR = 0.53; 95%CI 0.32 to 0.89). Five-year OS was also superior for the AC-T arm: 84% versus 76%， respectively (log-rank P=0.041; HR = 0.54; 95%CI 0.30 to 0.98). A more detailed analysis will be presented at the meeting.

Conclusions: AC-T in sequence with a lower cumulative dose per agent outperformed concurrent TAC with improved 5-year DFS and OS.