当前位置:肿瘤瞭望>资讯>快讯>正文

韩宝惠:晚期非小细胞肺癌EGFR敏感突变的联合治疗策略

作者:  韩宝惠   日期:2016/8/22 11:21:38  浏览量:25754

肿瘤瞭望版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

目前,EGFR-TKI是EGFR基因突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗基石,有无进一步改善这些患者PFS、OS的方法?对于突变阳性患者,以TKI为基础联合其他治疗,是目前的探索方向。强化联合治疗是减少耐药的有力措施。

  目前,EGFR-TKI是EGFR基因突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗基石,有无进一步改善这些患者PFS、OS的方法?对于突变阳性患者,以TKI为基础联合其他治疗,是目前的探索方向。强化联合治疗是减少耐药的有力措施。

  晚期非小细胞肺癌EGFR敏感突变的联合治疗策略

 

  1. C+T:化疗+TKI

 

  EGFR 基因敏感突变的肺腺癌患者的一线治疗中,化疗联合EGFR-TKI,无论是相比于单独化疗还是相比于单独口服EGFR-TKI ,都可以显著提高患者的mPFS、12个月PFS率以及总体缓解率,临床应用应当根据患者的可耐受程度选择具体方案。

 

  ①TKI+同步化疗还是序贯?NEJ005/TCOG0902研究发现,同步治疗方案优于序贯方案,OS显著延长,PFS有延长趋势。

  ②TKI +全程化疗还是半程化疗?FAST-ACT II 研究发现,FAST-ACT II模式可以显著提高NSCLC患者的PFS和OS,尤其是EGFR突变阳性的患者。

  ③TKI +单药化疗还是铂类双药化疗?

  2016年ELCC会议的一项口头报告对比了C+T+Cb VS C+Cb VS T方案。研究达到了首要终点,化疗联合TKI方案相较于化疗和TKI单药,显著延长了PFS 18.83 个月( 95%CI:16.82-20.83, HR=0.11, HR = 0.49, P <0.001);化疗联合TKI方案耐受性良好;培美曲塞/卡铂联合TKI 可能作为EGFR阳性NSCLC的新选择;结果还需要多中心研究证实。

 

  Silvia La Monica等人的研究发现,培美曲塞与吉非替尼联合使用可以预防吉非替尼耐药;治疗中一线使用培美曲塞而后吉非替尼,或者培美曲塞与吉非替尼同步使用,对吉非替尼耐药的效果最佳;一线使用吉非替尼,培美曲塞序贯使用,对吉非替尼耐药无预防作用;吉非替尼先于培美曲塞使用会诱导EMT(上皮间质转化),而T790M突变只在使用吉非替尼单药时出现(J Thorac Oncol. 2016 Jul;11(7):1051-63.)。

 

  2. A+T:抗血管生成治疗+TKI

 

  A+T相比于单独应用EGFR-TKI具有生存获益(与C+T相似或稍低)。 联合治疗组的副反应有所增加,临床需要筛选方案和患者,以确保治疗安全。

 

  在贝伐珠单抗联合EGFR TKI 作为一线治疗 A+T研究方面,冈山肺癌研究试验1001的结论是,吉非替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者,尤其是19外显子突变患者疗效确切,耐受性好。JO25567研究比较了EGFR突变人群一线A+T(厄洛替尼联合贝伐珠单抗)与TKI(厄洛替尼)的效果,A+T治疗使PFS从9.7个月延长到16.0个月,PFS延长了6.3个月。其他EGFR TKI + 贝伐珠单抗一线用于EGFR 突变阳性 NSCLC的临床研究有RC1126研究、BELIEF研究、OLCSG 1001研究。

 

  3. I+T :免疫治疗+TKI

 

  I+T 方案是希望之星,目前研究多限于驱动基因阴性的患者。但对驱动基因敏感突变的肺癌I+T治疗,我们也充满期待!

 

  KEYNOTE-021是一项多中心、开放标签、随机、多组(组A,组B,组C)I/II期临床研究,评估了Pembrolizumab联合标准化疗用于化疗初治EGFR和ALK阴性不可切除性或转移性NSCLC中的疗效和安全性。该研究证明免疫治疗与标准化疗联合能进一步提高疗效。但尚需Ⅲ期研究证实。KEYNOTE-189研究将考察Pembrolizumab+铂类+培美曲塞化疗对非鳞状NSCLC患者的治疗效果。KEYNOTE-407研究将考察Pembrolizumab+铂类+紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇对鳞状NSCLC患者的治疗效果。

 

强化联合治疗是减少耐药的有力措施

 

  4. TKI+其他驱动基因靶向治疗。

 

  专家简介

  韩宝惠教授,上海市胸科医院副院长、呼吸内科学科带头人,上海市领军人才、优秀学科带头人,博士及博士后导师、医院药物试验管理机构主任,国务院特贴享有者。任中国临床肿瘤协会(CSCO)执行委员,CSCO肿瘤血管靶向专委会主委,中国抗癌协会肺癌专委会委员,中国医师学会肿瘤专委会常委。中华医学生物免疫学会副会长,肿瘤专委会主任委员。上海市医学会肿瘤靶分子专委会副主委,主持及参加数十项国际及国内肺癌新药临床多中心研究,发表200余篇肺癌领域的文章,带教博士、硕士生三十余名。主编:《肿瘤生物免疫靶向治疗》等多部专著;参编专著10余部。获中华医学科技二等奖,第八届中国呼吸医师奖,多次获上海市医学科技二、三等奖。

版面编辑:张楠  责任编辑:张彩琴

本内容仅供医学专业人士参考


EGFR

分享到: 更多