肿瘤瞭望: 为了延缓进展为mCRPC，首诊mHSPC患者主要推荐什么样的治疗方案？

 

Dr. Freedland： 临床中有相当比例的患者初诊为转移性激素敏感性前列腺癌（metastatic hormone sensitive prostate cancer，mHSPC）。5年前可能仅有的治疗选择是激素治疗，部分mHSPC患者经过持续雄激素剥夺治疗（ADT）后仍无法避免地进展为去势抵抗性前列腺癌（metastatic  castration resistant prostate cancer，mCRPC）；3年前从一些临床研究中可见ADT联合化疗延长患者生存期；仅仅半年前又进一步出现了ADT联合阿比特龙可改善mHSPC患者生存的研究。在治疗药物逐渐丰富后，临床医生将面临另一个难题，即评价最优方案，或对各类单药及联合方案的获益人群进行筛选。

 

ADT仍是mHSPC的基础治疗，联合化疗或阿比特龙等可增加肿瘤控制强度。前两年报道的CHAARTED、STAMPEDE等研究均可见ADT+多西他赛化疗可延长患者生存期，2016年的NCCN和EAU指南因此均推荐ADT联合多西他赛化疗作为首次治疗、可耐受化疗的转移性前列腺癌患者的一线标准方案。今年ASCO公布的STAMPEDE、LATITUDE研究结果也看到了阿比特龙联合ADT较单纯ADT显著延长晚期前列腺癌患者的生存期。阿比特龙药物毒性较化疗明显减小，肿瘤控制效率和药物可耐受性均表现一定的优势。

 

肿瘤瞭望: 在治疗顺序上，一线化疗的地位是否可能发生改变？

 

Dr. Freedland： ADT+化疗的临床研究早于ADT+阿比特龙，并已经写入NCCN和EAU指南的一线推荐。ADT+阿比特龙对ADT+化疗一线地位的挑战使得mHSPC的最优方案仍有争议。目前已经有一些前瞻随机对照试验，但相关结果仍未获知。

 

从化疗药及阿比特龙的相关特点看，二者均有较强的控制肿瘤效应，但阿比特龙的作用较缓和、持久，需要长疗程用药；而标准化疗6个疗程持续约18周，短期内强大的细胞毒性作用可获得较明显的肿瘤杀伤。因此，对于肿瘤负荷较大的患者，起始治疗还是比较推荐ADT+化疗；但化疗周期结束后，患者仍可更换为ADT+阿比特龙继续治疗。无论是ADT+化疗或阿比特龙，抑或二者序贯进行，都是值得进一步探讨和验证的问题。我们期待有更多的方案设计可以使mHSPC患者得到OS获益。

 

肿瘤瞭望：随着阿比特龙、恩杂鲁胺等治疗药物的增加，治疗评估和监测指标是否也应重视？

 

Dr. Freedland：前列腺癌患者治疗间及治疗后的随访和评估非常重要，目前临床上可应用的预测标志物十分有限，我们最熟悉的莫过于前列腺特异抗原（PSA）。由于人PSA基因的表达受雄激素调节，阿比特龙、恩杂鲁胺等抑制雄激素受体的药物可能影响PSA表达水平，从而无法准确判断和预测治疗效果。虽然PSA对多西他赛等化疗效果的评估和预测有较好的相关性，科学家也在寻找可替代或补充PSA的前列腺癌生物标志物，比如AR-V7蛋白等。

 

在临床实践中，我们还可利用其它检查方法协助评估药物治疗反应、病情变化等。对于接受阿比特龙治疗的患者，随访过程中需要增加骨扫描检查，关注碱性磷酸酶（ALP）变化，评估骨转移情况；此外，还需定期检测肝肾功能，以及时发现药物损伤。

 

专家简介

 

 

Stephen J. Freedland教授

 

美国Cedars-Sinai医学中心肿瘤综合研究中心主任、肿瘤遗传及预防中心主任、泌尿外科教授。《Prostate Cancer and Prostatic Disease》杂志主编，及《Cancer Prevention Research》、《European Urology》、《International Journal of Urology》、《Nature Reviews Urology》等杂志编委。Freedland教授为良性前列腺增生症和前列腺中落诊治专家，在JAMA、JNCI、JCO等权威杂志发表论文400余篇；作为SEARCH数据库项目负责人，率先提出对肿瘤患者开展医学和生活方式的全面干预；主要研究领域包括泌尿系统疾病流行病学调查、生活方式和肥胖在前列腺癌发生发展中的作用以及各种前列腺癌差异及危险分层等。