《肿瘤瞭望》：近年来，HR+早期乳腺癌辅助OFS治疗的疗效不断得到证实，从2014年SOFT研究5年亚组阳性，到2017年SOFT研究8年随访整体阳性，全人群显著获益，均证实辅助了OFS的疗效。您怎样解读这些研究结果？

 

王树森教授：SOFT和TEXT是两项历时长且广受大家关注的重要研究，为临床实践和指南提供指导。2017年圣安东尼奥会议上，更新了这两项研究的更长期随访结果，分别为8年SOFT随访结果和SOFT/TEXT 9年随访结果，联合分析结果的再次公布，使大家对这两项研究既往所述要解决的问题又有了新思考。

 

OFS作为最传统的内分泌治疗方法，在早期乳腺癌辅助治疗中的价值究竟如何，在这一领域的探索已经历了非常长的历史过程。早期，已有OFS和化疗比较的研究，且已证实OFS在早期乳腺癌辅助内分泌治疗中一定是有效且有价值的治疗方法。

 

SOFT 5.6年随访结果明确告诉我们，对化疗后的患者进行内分泌治疗过程中，在他莫昔芬标准药物治疗基础上加用OFS，可得到无病生存期（DFS）的显著改善。另外，亚组分析中特别年轻的患者（小于35岁），其改善幅度更为显著。因此，这一设计严谨，全球多中心的研究，再次印证了既往Meta分析及早期研究结果。临床实践中，针对需接受化疗、相对高危和年轻患者，应考虑作为运用OFS的人群。

 

从机制角度看，我认为：既往研究发现，单纯使用他莫昔芬治疗的激素受体阳性乳腺癌很容易被更高的雌激素水平所逆转，如果患者体内雌激素水平很高，有可能影响他莫昔芬本身的内分泌治疗效果。因此，对这部分患者，他莫昔芬阻断雌激素和雌激素受体结合的拮抗作用，可能受激素水平高低的影响。基于这一理论依据，他莫昔芬联合降雌激素水平的OFS，理论上可提高疗效。总之，从SOFT 5.6年到8年的整体人群阳性随访结果可看出，究竟哪些患者应进行OFS，临床工作中可能不仅要考虑以往大家认可的中高危因素，对中危或相对低危、耐受较好、有后期复发风险的患者，也应选择加入。

 

《肿瘤瞭望》：本次ASCO大会公布的ASTRRA研究报道了OFS联合他莫昔芬对比他莫昔芬的研究结果，请您解读一下ASTRRA研究的主要研究结果？

 

王树森教授：ASTRRA研究入组人群分为两大类：接受化疗的患者，化疗结束3个月以内，检测FSH小于30 mIU/ml以下认为处于绝经前状态，直接进入随机分组，分为他莫昔芬单药组和他莫昔芬+OFS组；另外一类是，化疗导致闭经的患者，先给予他莫昔芬，然后每6个月检测一次FSH，如在2年内恢复至绝经前状态的FSH水平，继续再接受分组，一组接受他莫昔芬单药，一组接受他莫昔芬+OFS。本次ASCO发布的结果是，对整体人群而言，他莫昔芬基础上加OFS可显著改善无病生存。特别是第二类人群，恢复月经后进一步给予OFS，仍可获益。究竟有多高的比例患者能恢复月经呢？ASTRRA研究入组为45岁以下的患者（中位年龄40岁），详细数据分析发现，化疗后闭经再恢复绝经前状态的患者比例相当高，约95%。这提示我们在临床工作中，小于45岁的患者，接受化疗后95%的患者会在两年内恢复绝经前状态。

 

《肿瘤瞭望》：对化疗前尚未绝经的患者，化疗后何时给予GnRHa的OFS一直是临床争议的话题。本次ASTRRA研究入组均为既往接受化疗的绝经前患者。请您结合ASTRRA研究，根据指南共识和临床实践经验，谈谈OFS治疗的最佳时机？

 

王树森教授：这是一个颇有争议的领域。对接受化疗的患者，什么时候给予OFS，我认为复发风险很高的患者，在给予化疗后可进行OFS干预，这不受上述提到的因素影响。关于OFS在乳腺癌辅助治疗中的价值，中国有很多指南，如2018年的CSCO指南，非常明确、坚定的推荐OFS在所有中高复发风险的早期乳腺癌标准地位的应用。关于这一话题，我认为既要考虑疗效，也要特别关注不良反应，SOFT和TEXT研究结果告诉我们，OFS的加入，特别是OFS加芳香化酶抑制剂，增加患者停药的比例，这影响治疗的依从性。对这部分不良反应较差患者，如何提高内分泌治疗的依从性，是需要考虑的问题。只有患者能坚持使用这种有效的治疗措施，才能达到最终提高无病生存、提高总生存率的治疗目的。