二代测序技术（NGS）在泌尿系统肿瘤的诊疗中已逐步成为重要一环，所涉及范围囊括了诊断、预测、治疗、遗传咨询等方方面面。国际上已有多篇文献报道了前列腺癌，肾癌，尿路上皮癌基因突变谱的相关数据。这些文献中最引人津津乐道的主要有两方面：1.基因检测是否能发现更多遗传性疾病？2.基因检测是否能改变患者后续的治疗？基于中国人的泌尿系统肿瘤的基因突变检测也有相关文献报道，主要集中在一些回顾性研究。例如，在国人中我们同样发现前列腺癌ATM及BRCA1/2胚系突变可以用来区分高危前列腺癌；也有文献提示年轻肾癌患者可能携带更多的胚系突变，因此应更积极地进行基因检测等。

2018年针对前列腺癌的基因突变检测已经写入NCCN前列腺癌诊治指南，同年《中国前列腺癌患者基因检测专家共识》发布。多家国内中心愿意进行一定程度的数据共享，以建立《泌尿精准肿瘤协作平台》的形式更好地归纳国人基因突变的情况。可见在如此大环境下，我国泌尿科医生已逐步将基因检测融入了临床实践中。为了初步了解真实世界下基因突变检测的结果、其与各回顾性研究的差异、其将如何影响实际临床操作，我们的团队在叶定伟教授的指导下对一年以来所收集的我科单中心基因突变信息进行了汇总分析，这些数据来源于真实世界的临床操作，具有一定的前瞻性意义。

研究收集自2017年8月至2018年10月我科行基因突变检测的患者217名。这些患者均来自于真实世界NGS的临床应用，其纳入标准主要为：1. 年轻癌症患者，年龄小于等于50岁。2. 具有明确家族史的患者。3. 晚期恶性肿瘤患者：mHSPC， mCRPC，转移性肾癌，转移性尿路上皮癌。4. 具有相关体征，怀疑均在遗传综合征的患者。5.需要寻找后续药物治疗的患者。

共217例患者接受了基因突变检测，其中141例患者接受了胚系突变检测，76例患者接受了体系突变检测。前列腺癌150例，肾癌57例，膀胱癌10例。患者基本资料、肿瘤家族史、接受的突变检测类型、发现的致病或疑似致病基因数等见表1。

表1 217例接受基因突变检测的泌尿系统恶性肿瘤患者临床病理学特征及基因突变概况

98例前列腺癌患者接受了胚系突变检测，发现5例已知致病突变，1例疑似致病突变，突变分别位于BRCA1 2例、BRCA2 3例和ATM 1例；其中2例患者分别具有前列腺癌家族史及胃癌家族史。42例肾癌患者接受了胚系突变检测，发现5例已知致病突变，1例疑似致病突变，突变分别位于VHL 3例，CHEK2、BRCA2、和FH各1例。具有VHL胚系突变的患者均具有明确的家族史及个人史。1例尿路上皮癌患者因存在明确的家族性结直肠息肉或肿瘤，要求行胚系突变检测，检测结果提示MSH2已知致病突变，符合Lynch综合征诊断（表2）。

表2 14例经突变检测确定存在遗传性肿瘤疾病的泌尿系统恶性肿瘤患者遗传性胚系突变概况

52例前列腺癌、15例肾癌及9例尿路上皮癌患者接受了肿瘤细胞体系突变检测，分别发现43个、13个及29个体细胞致病或疑似致病突变（图1）。尿路上皮癌患者的肿瘤突变负荷为17.7±6.5（范围：4.6～25.0）。

图1

本次摘要的报道，其不同以往之处在于数据完全来自真实世界的结果，因此在实际操作中，后续给予患者的遗传咨询及治疗指导均基于以上结果。在随访过程中，我们发现突变检测可能直接或者间接改变了20%患者的治疗。然而，本研究为单中心研究，每个癌种纳入患者数量仍较少，其中尿路上皮癌患者只有10例，可能对结果产生影响。其次，并未对突变检测所发现的众多意义未明的突变进行深入分析，可能会遗漏一部分功能性突变。在接受胚系突变的141例患者中，我们发现了13例确定的遗传性突变基因，接近10%的患者具有遗传性肿瘤。这个现象可能的原因是在真实世界中，部分患者具有一定特异性的体征或者家族史，遗传性突变的阳性发现可能会比较高，需要读者留意。

二代测序技术在泌尿系统肿瘤中的应用已崭露头角，可帮助我们为部分晚期患者寻找可能的治疗靶点，也有助于发现遗传性泌尿系统疾病。

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