2019欧洲肺癌大会（ELCC）报道了IMpower150研究的EGFR突变人群疗效的探索性分析结果（编号104O），《肿瘤瞭望》邀请华中科技大学协和医院董晓荣教授对这项研究结果予以解读。
编者按：2019欧洲肺癌大会（ELCC）报道了IMpower150研究的EGFR突变人群疗效的探索性分析结果（编号104O），《肿瘤瞭望》邀请华中科技大学协和医院董晓荣教授对这项研究结果予以解读。
背景
Atezolizumab(atezo，抗-PD-L1)阻断PD-L1与其受体PD-1和B7.1的结合，从而恢复肿瘤特异性免疫。贝伐珠单抗是针对VEGF的抗体，除了经典的抗血管生成和血管正常化作用之外，还能发挥免疫调节作用，促进T细胞的启动和活化、T细胞浸润至肿瘤以及协助建立免疫许可的肿瘤微环境。
在随机III期IMpower150研究中，atezo +贝伐+化疗组对比贝伐+化疗组延长了一线非鳞NSCLC患者的PFS 和OS，包括EGFR突变和ALK易位人群。这次分析的主要目的是聚焦EGFR突变人群，评估atezo +贝伐+化疗对比贝伐+化疗的疗效。
IMpower150研究设计
方法
1202例患者随机分为atezo(A)1200mg+贝伐(B) 15mg/kg+卡铂(C)+紫杉醇(P)200mg/m2(ABCP) 或A + C + P (ACP) 或 B + C + P (BCP)，治疗周期为4~6周期（具体由研究者决定），随后三组患者分别接受atezo+贝伐、atezo单药或贝伐单药的维持治疗。主要研究终点包括EGFR/ALK野生型（ITT-WT）人群OS、研究者评估的野生型ITT人群的PFS。探索性分析包括EGFR突变患者、EGFR敏感突变患者和TKI治疗进展EGFR突变患者的OS和研究者评估的PFS 。
患者的基线特征
结果
来自ITT人群的患者（124例EGFR突变，其中91例敏感突变）≥20个月的随访数据（数据截止日期2018年1月22日）显示，基线特征携带EGFR突变患者在各治疗组的疗效与ITT人群相当。ABCP对比BCP 组提高EGFR突变患者OS，特别是EGFR敏感突变患者(HR=0.31 [95% CI: 0.11~0.83])。敏感突变患者PFS同样显著提高(HR=0.41 [95% CI: 0.23~0.75])。EGFR突变患者和ITT人群安全性相似。
IMpower150研究中EGFR突变患者的OS
IMpower150研究中EGFR突变患者的PFS
安全性分析结果
结论
IMPOWER150是第一个免疫检查点抑制剂在经治的EGFR突变患者中显示有获益的随机III期临床试验。贝伐加化疗的标准疗法基础上增加atezo，对于TKIs治疗失败的EGFR突变患者，该方案可能是一种新的治疗选择。
研究点评
亚裔非鳞NSCLC患者EGFR突变率50%左右，这部分人群很大。目前EGFR突变患者一线标准治疗方案是EGFR TKI，虽然EGFR TKI对比含铂化疗能显著提高PFS，但患者几乎都会耐药。TKI治疗进展后的患者接受免疫检查点抑制剂（ICIs）单药治疗也不如人意，多个临床试验和Meta分析都显示免疫单药用于经治EGFR突变人群的获益有限。尽管有小样本研究报道PD-L1 高表达EGFR突变患者能从免疫治疗中获益，但这一人群在整个EGFR突变人群中占比非常低。但也给出一些提示，对于EGFR突变NSCLC患者，同样面对选择潜在获益人群还是扩大获益人群的问题。
Keynote189和IMpower150研究已证明联合化疗、抗血管生成能够提高ICIs疗效，那么对于EGFR突变人群，联合方案是否也能奏效呢？IMpower150研究EGFR突变人群的探索分析表明EGFR敏感突变患者或经TKI治疗过的NSCLC患者能从atezo联合贝伐和化疗方案中获益，该患者群多了一个新的治疗选择。
尽管该分析显示了阳性结果，但是也存在一些问题：
该人群分析只是探索性的事后分析，不是严格的随机对照试验，每组样本量有限，患者基线不会完全均衡，没有统计学假设，证据级别有限。
该分析中没有给出各组EGFR突变患者PD-L1表达情况，不能够准确分析各组生存获益结果。
EGFR突变患者中atezo联合贝伐和化疗3-4级副反应发生率64%，而免疫单药副反应发生率在以往研究报道中为10%左右，对于PD-L1表达大于50%的患者需要充分评估患者可能的获益及潜在风险，谨慎作出选择。同时进一步探索与疗效及不良反应有关的分子标志物，实现个体化治疗。
专家简介
董晓荣
教授 主任医师 博士生导师
华中科技大学协和医院肿瘤学教研室副主任
华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会免疫专业委员会委员
中国临床肿瘤学会青年专家委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员
中国医促会胸部肿瘤分会委员
湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专业委员会副主任委员
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