EBV感染在成人中广泛存在，然而，针对EBV阳性血液肿瘤的治疗仍缺乏统一标准，导致患者预后不佳。在血液学领域的国际盛会——欧洲血液协会（EHA）第29届年会上，华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授公布了其团队关于KSD-101树突状细胞疫苗在治疗EBV相关血液肿瘤方面的I期探索性试验结果，为治疗该类疾病带来曙光。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀李春蕊教授接受采访，对这项创新性研究进行深入解读，并分享KSD-101对未来血液肿瘤治疗领域的重要影响。

 

 

李春蕊教授：EBV感染在世界范围内普遍存在，约95％以上的成人有EBV感染。目前人们对EBV相关血液系统疾病缺乏足够的认识，NCCN和CSCO指南并没有针对EBV阳性血液肿瘤的标准治疗方式，大多数情况下，对于EBV阳性和EBV阴性患者的治疗无明显不同。但EBV阳性患者预后差，易复发，死亡率更高，因此针对EBV阳性血液肿瘤亟需开发新的药物。

 

KSD-101是负载EB病毒相关类肿瘤复合抗原的人单核细胞来源自体树突细胞疫苗。通过细胞因子诱导单核细胞转化为树突细胞，用类肿瘤复合抗原负载树突细胞并诱导其成为成熟的树突细胞，制备成树突细胞疫苗，是一种肿瘤治疗性疫苗。通过皮下注射后能在人体内激活EBV特异性CTL，从而实现对肿瘤细胞的有效识别及杀伤。本研究为I期探索性试验，为KSD-101用于EBV相关血液肿瘤治疗的首次人体研究。主要目的是评估KSD-101作为一种新型细胞药物的安全性与初步疗效，并为后续研究探索中的给药方案等提供重要基础，如确定Ⅱ期临床试验推荐的给药方案及剂量。

 

李春蕊教授：在本次EHA年会上，公布的试验结果为疫苗注射后84天内的观察结果。本研究为I期临床试验，纳入了对常规治疗无反应或复发的EBV相关血液肿瘤患者。患者接受KSD-101单药皮下注射治疗，每2周进行一次，共3～5次疫苗注射，无需预先进行淋巴细胞耗竭或预防性药物治疗。研究采用了3+3剂量爬坡设计。截至2023年10月30日，共有9名患者接受了至少3剂KSD-101。在5名可评估疗效的患者中（1名因早期疾病复发被排除，2名未到疗效评估时间，1名因其他原因未被纳入），包括1例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、1例慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）、2例NK/T细胞淋巴瘤和1例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。EB病毒感染的靶细胞包括T细胞、B细胞和NK细胞。

 

 

在5名可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）均为100%。注射KSD-101疫苗后外周血中多种淋巴细胞和免疫细胞的水平和比例均出现显著性变化，提示KSD-101疫苗的抗肿瘤免疫应答的效力良好：患者在接种KSD-101疫苗后，外周血中EBV特异性细胞毒性T淋巴细胞的峰值比例显著增加（基线平均0.30%vs.治疗12周平均2.47%）；免疫细胞的峰值数量也增加，如B细胞（平均上调27.51倍）、NK细胞（平均上调1.68倍）和CD8+T细胞（平均上调2.38倍），而免疫抑制性调节性T细胞（Tregs）的比例显著减少（平均下降53.05%）。结果表明，注射KSD-101疫苗后，机体中多种免疫细胞的数量发生显著变化，抗肿瘤免疫应答增强，该变化趋势与其临床疗效高度一致。

 

 

在剂量递增阶段，3名患者接受了每剂5.0×106个细胞，2名患者接受了每剂7.5×106个细胞。基于安全性、初步有效性和可行性评估，取消了第三剂量组，并将5.0×106个细胞的剂量用于扩展阶段。在所有患者中，未发现剂量限制性毒性（DLT）或最大耐受剂量（MTD）。疫苗接种耐受性良好，患者经历的与KSD-101相关的毒性包括发热（1～2级）、注射部位反应（1级）、淋巴结肿大（1级）和淋巴细胞计数增加（1级）。

 

 

目前为止，KSD-101显示出良好的安全性和有效性，并能有效激活免疫系统。研究表明KSD-101是治疗EBV相关血液肿瘤的一种有前景的细胞制剂。需要进行更大规模的前瞻性研究和更长时间的随访。

 

这些初步结果对后续研究和临床应用具有重要的潜在影响。首先，它们为KSD-101疫苗的进一步研究提供了坚实的基础，特别是在确定最佳剂量和治疗方案方面。其次，这些结果增强了我们对DC疫苗在EBV相关血液肿瘤治疗中的信心，为未来的治疗策略提供了新的方向。

 

李春蕊教授：KSD-101的安全性和有效性在临床IIT研究中已得到初步验证，即将进入注册临床阶段。在后续的临床试验中，除扩大样本规模，还需根据具体研究目标设立合理的研究终点、治疗方案(包括合并给药)，细化目标人群（纳入肿瘤类型、严重程度等方面的评价考量)等，充分评估KSD-101的临床价值，为产品注册申请与商业化提供支持。最后，如果这些积极的结果在更大规模的临床试验中得到验证，KSD-101疫苗有望改变EBV相关淋巴增殖性疾病未来的治疗模式。

 

2024年3月30日，KSD-101正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予新药临床试验（IND）许可，成为我国首款获得美国FDA IND批件的原创树突细胞疫苗(DC疫苗)产品。KSD-101治疗EBV相关鼻咽癌的早期探索性临床研究也已在我国积极开展。期待进一步拓展KSD-101在其他潜在适应证中的应用，高效推动KSD-101的注册申报，为肿瘤治疗带来更为丰富的选择，从而造福广大患者。

 

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